Forekomst af hyperandrogenisme i type 1-diabetes

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er den mest almindelige endokrine lidelse hos kvinder i den fødedygtige alder, med en anslået prævalens på 6-15 % af den generelle befolkning på verdensplan. Dette heterogene syndrom har betydelige kardiometaboliske, reproduktive og psyko-emotionelle konsekvenser, og derfor er en hurtig anerkendelse og håndtering af afgørende betydning for disse kvinder. På trods af at hyperandrogenisme er hjørnestenen i patofysiologien af ​​PCOS, er denne forstyrrelse tæt forbundet med insulinresistens, kompensatorisk hyperinsulinemi og abdominal fedt. Hyperinsulinemi øger androgenudskillelsen ved at co-stimulere udover gonadotropiner både ovarie- og binyresteroidogenese, hvilket fører til overvejende visceral/abdominal fedtaflejring og bidrager yderligere til insulinresistens og hyperinsulinemi. Derudover er PCOS klassisk blevet forbundet med metaboliske ændringer såsom for overvægt/fedme og type 2 diabetes mellitus. Type 1-diabetes mellitus (T1D) skyldes dog autoimmun-medieret ødelæggelse af bugspytkirtlen, hvilket forårsager fuldstændig insulinmangel hos de fleste patienter. Intensiv insulinbehandling - en obligatorisk iatrogen hyperinsulinisme - har, samtidig med at den forbedrer kronisk glykæmisk kontrol og prognose, i de senere år ført til fremkomsten af ​​"nye" reproduktive konsekvenser hos disse patienter, såsom funktionel hyperandrogenisme og menstruationsuregelmæssighed. Denne sammenhæng forventes fra stimulering af ovarie androgenproduktion af eksogent insulin, som når æggestokken i suprafysiologiske koncentrationer. Disse undersøgelser præsenterer imidlertid med en høj heterogenitet, og prævalensraterne varierer betydeligt afhængigt af flere variabler, såsom kriterierne brugt til PCOS-diagnose, race/etnicitet, alder på undersøgelsespopulationen og forekomsten af ​​fedme, blandt andre. I 2016 blev der offentliggjort et systematisk review, der vurderede forekomsten af ​​PCOS i T1D, inklusive 475 kvinder med T1D fra 9 studier. Resultaterne viste en samlet forekomst af PCOS omkring 24% i T1D, højere end rapporteret i den generelle befolkning. Andre hyperandrogene træk såsom hirsutisme (25%), hyperandrogenæmi (24%) eller ovulatorisk dysfunktion (33%) var også almindelige. Selvom PCOS er en af ​​de mest almindelige komorbiditeter hos patienter med T1D, er der et begrænset antal publikationer i litteraturen. Sammenfattende forbliver PCOS og funktionel hyperandrogenisme en tilstand, der skal undersøges grundigt hos disse patienter.

Efterforskerne antager, at forekomsten af ​​funktionel hyperandrogenisme inklusive PCOS hos spanske kvinder med T1D er højere end hos kvinder fra den generelle befolkning. Ydermere kan tegn og symptomer på hyperandrogenisme og hyperandrogenæmi være mildere hos patienter med T1D sammenlignet med hyperandrogene kvinder fra den generelle befolkning. Desuden kan forekomsten af ​​PCOS hos disse kvinder være påvirket af insulindosis, varigheden af ​​diabetes og kronisk metabolisk kontrol.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at bestemme den faktiske forekomst af PCOS hos præmenopausale kvinder med T1DM i henhold til forskellige diagnostiske kriterier/PCOS-fænotyper [klassisk PCOS (klassiske NIH-kriterier), hyperandrogen PCOS (AES-PCOS-kriterier) og/eller inklusive ESHRE-ASRM/Rotterdam kriterier]. Som sekundære mål sigter efterforskerne også efter at beskrive: i) de hyperandrogene træk forbundet med PCOS hos kvinder med T1DM; og ii) de metaboliske-T1D-relaterede parametre hos kvinder med eller uden hyperandrogenisme.

Prøvestørrelsesberegning: Prøvestørrelsesanalyse brugte online prøvestørrelses- og effektberegneren fra programmet for forskning i inflammatoriske og kardiovaskulære lidelser, Institut Municipal d'Investigació Mèdica, Barcelona, ​​Spanien (https://www.imim.cat/ofertadeserveis/software) -public/granmo/). I betragtning af tidligere data om prævalens af SOP hos unge og voksne kvinder med T1D i henhold til ESHRE-ASRM/Rotterdam-kriterier, konkluderede efterforskerne, at 150 deltagere ville være nødvendige for at antage en forventet andel på 40 %, med en absolut præcision på 5 % ved begge sider af andelen og et asymptotisk bilateralt 95 % konfidensinterval og med en estimeret udskiftningsrate på 10 %.

Statistisk analyse: Kontinuerlige variabler vil blive udtrykt som middel ± SD med deres respektive 95 % konfidensintervaller (95 % CI). Normaliteten af ​​kontinuerte variabler vil blive kontrolleret af Kolmogorov-Smirnov-testen og sikret ved at anvende logaritmiske transformationer. efterforskerne vil bruge ikke-parametriske test til at analysere variabler, der forblev skæve selv efter transformation. Forskellene i gennemsnit vil blive analyseret ved Student t eller Mann-Whitney U test. Diskrete variabler vil blive vist i henhold til deres absolutte, relative frekvens og 95% CI bestemt ved hjælp af Wilson-metoden uden kontinuitetskorrektion. Forskellene mellem proportioner vil blive estimeret ved hjælp af χ2 eller Fishers eksakte test. Korrelationsanalyse vil blive brugt til at evaluere formodet sammenhæng mellem kontinuerte variable. Endelig udføres multiple lineære og binære logistiske regressionsmodeller og trinvise modeller (sandsynlighed for indtastning ≤0,05, sandsynlighed for fjernelse ≥0,10) for at fastslå de vigtigste determinanter for forudbestemte resultater. Den statistiske signifikans vil blive sat til P < 0,05 niveau.