COVID-19-rokotteen (rekombinantti, inaktivoitu) kliininen tutkimus Brasiliassa (ADAPTCOV)
torstai 17. elokuuta 2023 päivittänyt: Butantan Institute
Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, aktiivisella kontrollirokotteella, vaiheen I kliininen tutkimus inaktivoidun rekombinantin COVID-19-rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi aikuisilla Brasiliassa - ADAPTCOV
NDV-HXP-S on inaktivoitu COVID-19-vektorirokotevirus, joka käyttää Newcastlen tautivirusta pohjana ja ilmentää SARS-CoV-2:sta peräisin olevaa S-proteiinia, joka on stabiloitu esifuusiomuodossa Hexapro-tekniikalla.
Tämä rokote testattiin onnistuneesti ei-kliinisissä tutkimuksissa, joilla oli hyvä turvallisuusprofiili ja se sai aikaan neutraloivia vasta-aineita SARS-CoV-2:ta vastaan. Kliinisen testauksen suorittaa kansainvälinen konsortio, johon kuuluu kolme eri valmistajaa. Butantan Brasiliassa on yksi niistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän protokollan tarkoituksena on vastata useisiin sääntelyvaatimuksiin tuotteen kliinisen kehityksen edistämiseksi annoskorotuksen, kontrolloidun, satunnaistetun, aikuisille suunnatun kliinisen tutkimuksen avulla.
Vaiheen I (entinen vaihe A) tulosten perusteella voimme tehdä päätöksen kolmen HDV-HXP-S-annoksen (1 μg, 3 μg tai 10 μg) turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
320
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
São Paulo
-
Ribeirão Preto, São Paulo, Brasilia, 14015-069
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto da Universidade de Sao Paulo
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Suostumushetkellä 18–59-vuotiaat aikuiset;
- Sovi säännöllisistä yhteydenotoista puhelimitse, sähköisesti ja kotikäynneillä;
- Hyvät terveystilat (kliinisesti merkittävän akuutin tai kroonisen sairauden puuttuminen sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja tutkijan kliinisen arvioinnin perusteella);
- kehon massaindeksi (BMI) 17-40 kg/m² seulontahetkellä;
- Aikomus osallistua tutkimukseen allekirjoittamalla Ilmoitettu suostumuslomake;
- Negatiivinen tulos SARS-CoV-2-vasta-ainetestistä CLIA:lla 7 päivän sisällä ennen tutkimusimmunisaatiota;
- Ei RT-PCR:llä tai antigeenitestillä diagnosoitua COVID-19-historiaa seulontakäynnillä ja siten 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
- Ei historiaa COVID-19-rokotuksista.
Poissulkemiskriteerit
- Käytä mitä tahansa tutkittavaa tuotetta 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suunnittele tuotteen käyttöä tutkimukseen osallistumisen aikana;
- olet saanut rokotteen viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä tai sinulla on ollut rokotussuunnitelma koko tutkimusjakson ajaksi;
- Todisteet hallitsemattomasta aktiivisesta neurologisesta, sydän-, keuhko-, maksa- tai munuaissairaudesta anamneesin tai fyysisen tutkimuksen mukaan. Merkittävät muutokset hoidossa tai sairaalahoidossa tilan heikkenemisen vuoksi viimeisen kolmen kuukauden aikana ovat merkkejä hallitsemattomasta sairaudesta;
- sinulla on aiemmin ollut vakava allerginen reaktio tai anafylaksia rokotteeseen tai tutkimuksen rokotteen komponentteihin;
- Aiempi allerginen kana tai muna;
- Angioödeema tai anafylaktinen reaktio historiassa;
- Sinulla on epäilty tai vahvistettu kuumetta 72 tunnin sisällä ennen rokotusta tai kainaloiden lämpötila yli 37,8 °C* rokotuspäivänä (sisällyttäminen voi viivästyä, kunnes osallistuja on 72 tuntia ilman kuumetta);
- Muuttuneet elintoiminnot, päätutkijan mielestä kliinisesti merkitykselliset;
- Neoplastiset sairaudet (paitsi tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
- Epäillyt tai vahvistetut sairaudet, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt, mukaan lukien: synnynnäiset tai hankitut immuunipuutokset ja hallitsemattomat autoimmuunisairaudet anamneesin tai fyysisen tutkimuksen mukaan. Merkittävät muutokset hoidossa tai sairaalahoidossa tilan heikkenemisen vuoksi viimeisen kolmen kuukauden aikana ovat merkkejä hallitsemattomasta sairaudesta;
- Käytä immunosuppressiivisia hoitoja kuusi kuukautta ennen tutkimukseen ottamista tai ajoita immunosuppressanttien käyttö kahden vuoden kuluessa tutkimukseen sisällyttämisestä. Immunosuppressiivisena pidetty kortikosteroidiannos vastaa prednisonia 2,0 mg/kg/vrk aikuisille yli viikon ajan. Paikallisten tai nasaalisten kortikosteroidien jatkuvaa käyttöä ei pidetä immunosuppressiivisena. Seuraavia hoitoja pidetään immunosuppressiivisina: antineoplastiset lääkkeet, sädehoito, immunosuppressiiviset lääkkeet muun muassa elinsiirtojen sietokyvyn aikaansaamiseksi.
- olet saanut verivalmisteita (siirtoja tai immunoglobuliineja) viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen ottamista, tai suunnittele verituotteiden tai immunoglobuliinien antaminen kahden vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- sinulla on ollut verenvuotohäiriöitä (esim. hyytymistekijän puutos, koagulopatia, verihiutaleiden toimintahäiriö) tai sinulla on aiemmin ollut merkittävää verenvuotoa tai mustelmia IM-injektion tai laskimopunktion jälkeen;
- sinulla on tutkimukseen osallistumista edeltäneiden 12 kuukauden aikana alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia, kuten kliinisen historian osoittaa;
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka päätutkijan tai lääketieteellisen edustajan mielestä vaikuttaa osallistujan kykyyn ymmärtää tutkimusprotokollan vaatimuksia ja tehdä yhteistyötä niiden kanssa;
- Osallistuja on tutkimuksen suorittavan ryhmän jäsen tai riippuvaisessa suhteessa johonkin tutkimuksen suorittavan ryhmän jäsenistä. Riippuvaisia suhteita ovat lähisukulaiset (eli lapset, kumppani/puoliso, sisarukset, vanhemmat) sekä työntekijät tai opiskelijat, jotka ovat suoraan riippuvaisia tutkijasta tai tutkimuksen suorittavasta paikallisesta henkilöstöstä;
- Mikä tahansa muu ehto, joka päätutkijan tai lääketieteellisen edustajan mielestä voi vaarantaa mahdollisen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet tai estää häntä noudattamasta tätä pöytäkirjaa.
- Poikkeavuudet seulontalaboratoriotesteissä, joita pidetään päätutkijan tai lääketieteellisen edustajan mielestä poissulkevina. Asteen 1 muutoksia ei pidetä merkityksellisinä, ellei päätutkija tai lääketieteen edustaja toisin ilmoita. Jos testien muutos katsotaan väliaikaiseksi, testit voidaan toistaa enintään kolmessa tilaisuudessa seulontajakson aikana;
Positiiviset serologiset testit ihmisen immuunikatovirukselle (ELISA anti-HIV1/2); Hepatiitti B (HbsAg tai Anti-HBc) tai hepatiitti C (koko ELISA anti-HCV);
Naisille:
Raskaus (vahvistettu positiivisella β-hCG-testillä), imetys ja/tai aikomuksen ilmaiseminen seksuaaliseen toimintaan, jolla on lisääntymispotentiaalia ilman ehkäisymenetelmää kolmen kuukauden aikana rokotuksen jälkeen
- Temporaalisella lämpömittarilla mitattu lämpötila katsotaan vastaavaksi kainalolämpötilaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NDV-HXP-S 1 μg
NDV-HXP-S 1 μg 28 päivän välein.
Annosta nostetaan kahden päivän välein jokaisen annoksen välillä sokkomuodossa.
Tavoitteena on varmistaa tuotteen turvallisuus ja tukea annoksen valintapäätöstä kolmen vaihtoehdon, 1 µg, 3 µg ja 10 µg, joukosta immuunivasteen arvioinnin perusteella.
Nämä tulokset tutkivat myös vastetta kahta SARS-CoV-2:n huolta aiheuttavaa muunnelmaa vastaan: γ ja β.
Vaihe I (entinen vaihe A) on suunniteltu non-inferiority-testiksi, jossa verrataan kolmea eri annosta.
|
NDV-HXP-S 1 μg 0,5 ml 2 annosta lihakseen (deltoid) 28 päivän välein
|
|
Kokeellinen: NDV-HXP-S 3 μg
NDV-HXP-S 3 μg 28 päivän välein.
Annosta nostetaan kahden päivän välein jokaisen annoksen välillä sokkomuodossa.
Tavoitteena on varmistaa tuotteen turvallisuus ja tukea annoksen valintapäätöstä kolmen vaihtoehdon, 1 µg, 3 µg ja 10 µg, joukosta immuunivasteen arvioinnin perusteella.
Nämä tulokset tutkivat myös vastetta kahta SARS-CoV-2:n huolta aiheuttavaa muunnelmaa vastaan: γ ja β.
Vaihe I (entinen vaihe A) on suunniteltu non-inferiority-testiksi, jossa verrataan kolmea eri annosta.
|
NDV-HXP-S 3 μg 0,5 ml 2 annosta lihakseen (deltoid) 28 päivän välein
|
|
Kokeellinen: NDV-HXP-S 10 μg
NDV-HXP-S 10 μg/0,5 ml
lihakseen 28 päivän välein.
Annosta nostetaan kahden päivän välein jokaisen annoksen välillä sokkomuodossa.
Tavoitteena on varmistaa tuotteen turvallisuus ja tukea annoksen valintapäätöstä kolmen vaihtoehdon, 1 µg, 3 µg ja 10 µg, joukosta immuunivasteen arvioinnin perusteella.
Nämä tulokset tutkivat myös vastetta kahta SARS-CoV-2:n huolta aiheuttavaa muunnelmaa vastaan: γ ja β.
Vaihe I (entinen vaihe A) on suunniteltu non-inferiority-testiksi, jossa verrataan kolmea eri annosta.
|
NDV-HXP-S 10 μg 0,5 ml 2 annosta lihakseen (deltoid) 28 päivän välein
|
|
Active Comparator: Adsorboitu inaktivoitu COVID-19-rokote (CoronaVac)
Adsorboitu inaktivoitu COVID-19-rokote 600 SU:n annos (0,5 ml) 28 päivän välein Lihaksensisäinen (deltoid).
Protokollan alkuperäisessä versiossa kontrollihaara koostui lumelääkkeestä.
Tapahtui post hoc -muutos Adsorboituun inaktivoituun COVID-19-rokotteeseen (CoronaVac) Data and Safety Monitoring Boardin päätöksestä johtuen, kun tutkimukseen on jo otettu mukaan 219 (50 % alkuperäisestä näytteestä).
Siksi ensimmäisellä rokotuskäynnillä lumelääkettä saaneet alkoivat saada aktiivista kontrollirokotetta ja siitä hetkestä lähtien mukana olleet kaksi annosta aktiivista kontrollirokotetta.
Alkuperäinen tutkimusprotokolla edellytti lumelääkeryhmän (10 % tutkimuksen populaatiosta) mukaan ottamista turvallisuusarviointien kontrollina ja luonnollisen infektion hyökkäysnopeuden arvioimiseksi, jolle osallistujat altistuvat tutkimuksen aikana.
|
Adsorboitu inaktivoitu COVID-19-rokote 600 SU/0,5 ml 2 annosta lihakseen (deltoid) 28 päivän välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus: Haittavaikutukset.
Aikaikkuna: 7 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen.
|
Pyydettyjen paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten lukumäärä ja voimakkuus.
|
7 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen.
|
|
Turvallisuus: Laboratorioarvioinnit
Aikaikkuna: 7 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen.
|
Kliinisesti merkittävien hematologisten (hemoglobiini [g/dl], valkosolujen [soluja/mm³] ja verihiutaleiden [määrä per mm³]) ja biokemiallisten arviointien (kreatiniini [mg/dl], AST [U/) muutosten määrä, vakavuus ja yhteenveto L], ALT [U/L] ja kokonaisbilirubiini [mg/dL]) lähtötasosta 7 päivän kuluessa kunkin rokotuksen jälkeen.
|
7 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen.
|
|
Immunogeenisuus: Serokonversion prosenttiosuus.
Aikaikkuna: 42 (+7) päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
Positiivisen SARS-CoV-2-pseudoviruksen neutralointimäärityksen prosenttiosuus osallistujalla, jonka lähtötilanteen tulos oli negatiivinen (Wuhan-kanta).
|
42 (+7) päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
|
Immunogeenisuus: Neutralointi GMT SARS-CoV-2 pseudovirus.
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
Neutralisoiva GMT SARS-CoV-2-pseudovirusta vastaan (Wuhan-kanta)
|
28 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
|
Immunogeenisuus: Neutralointi GMT SARS-CoV-2 pseudovirus.
Aikaikkuna: 14 päivää toisen rokotuksen jälkeen.
|
Neutralisoiva GMT SARS-CoV-2-pseudovirusta vastaan (Wuhan-kanta)
|
14 päivää toisen rokotuksen jälkeen.
|
|
Immunogeenisuus: Neutralointi GMT SARS-CoV-2 pseudovirus.
Aikaikkuna: 42 (+7) päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
Neutralisoiva GMT SARS-CoV-2-pseudovirusta vastaan (beeta- ja gamma-kannat)
|
42 (+7) päivää ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus: kaikki ei-toivotut haittavaikutukset.
Aikaikkuna: 28 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen.
|
Kaikkien ei-toivottujen haittavaikutusten lukumäärä, voimakkuus ja läheisyys.
|
28 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen.
|
|
Turvallisuus: vakavat ja lääketieteellisesti havaitut haittavaikutukset.
Aikaikkuna: Koko opintojakson ajan.
|
Vakavien haittavaikutusten lukumäärä, voimakkuus ja läheisyys
|
Koko opintojakson ajan.
|
|
Turvallisuus: erityisen kiinnostavat tapahtumat.
Aikaikkuna: Koko opintojakson ajan.
|
Erityisen kiinnostavien tapahtumien lukumäärä, intensiteetti ja suhteet.
|
Koko opintojakson ajan.
|
|
Immunogeenisuus: vasta-aineiden tasot.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 28 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen ja 14 päivää toisen rokotuksen jälkeen ja 3, 6, 9 ja 12 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
SARS-CoV-2-nukleokapsidiproteiinin ja RBD:n vasta-aineiden tasot
|
Lähtötilanteessa 28 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen ja 14 päivää toisen rokotuksen jälkeen ja 3, 6, 9 ja 12 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
|
Immunogeenisuus: SARS-CoV-2-pseudoviruksen neutralointi GMT.
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen ja 14 päivää toisen rokotuksen jälkeen.
|
Neutralointi GMT SARS-CoV-2 pseudovirusta vastaan ikäryhmäkohtaisesti
|
28 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen ja 14 päivää toisen rokotuksen jälkeen.
|
|
Tutkittavat päätepisteet: vasta-aineiden tasot.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 28 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen ja 14 päivää toisen rokotuksen jälkeen ja 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
SARS-CoV-2-nukleokapsidiproteiinin ja RBD:n vasta-aineiden tasot.
|
Lähtötilanteessa 28 päivää ensimmäisen rokotuksen jälkeen ja 14 päivää toisen rokotuksen jälkeen ja 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta ensimmäisen rokotuksen jälkeen.
|
|
Tutkimuspäätepisteet: SARS-CoV-2-pseudoviruksen neutralointi GMT.
Aikaikkuna: 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä rokotuksesta koehenkilöillä.
|
Neutralisaatio-GMT SARS-CoV-2-pseudovirusta vastaan 3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä rokotuksesta.
|
3 kuukauden, 6 kuukauden, 9 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä rokotuksesta koehenkilöillä.
|
|
Tutkivat päätepisteet – COVID-19-tapaukset.
Aikaikkuna: 14 päivää ensimmäisen ja toisen rokotuksen jälkeen.
|
Diagnosoitujen COVID-19-tapausten määrä ja intensiteetti.
|
14 päivää ensimmäisen ja toisen rokotuksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Fernanda Castro Boulos, MD,PhD, Butantan Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 9. heinäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 10. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 4. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. elokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 6. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 21. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCV-01-IB
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .