ブラジルにおけるCOVID-19ワクチン（組換え、不活化）の臨床試験 (ADAPTCOV)
2023年8月17日 更新者：Butantan Institute
ブラジルの成人における組換え不活化COVID-19ワクチンの安全性と免疫原性を評価するための、アクティブコントロールワクチンによる二重盲検無作為化第I相臨床試験-ADAPTCOV
NDV-HXP-S は、ベースとしてニューカッスル病ウイルスを使用し、Hexapro 技術との融合前の形態で安定化された SARS-CoV-2 からの S タンパク質を発現する不活化 COVID-19 ベクターワクチンウイルスです。
このワクチンは、良好な安全性プロファイルと SARS-CoV-2 に対する中和抗体を誘発する非臨床研究で成功裏にテストされました。 臨床試験は、3 つの異なるメーカーを含む国際コンソーシアムによって実施されます。 ブラジルのブタンタンもその一つです。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
現在のプロトコルは、用量漸増、制御、無作為化、成人臨床試験を通じて製品の臨床開発を進めるためのいくつかの規制要件に対応することを目的としています。
フェーズ I (以前のステージ A) の結果により、HDV-HXP-S の 3 つの用量 (1μg、3μg、または 10μg) の安全性と免疫原性を評価する決定の基礎ができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
320
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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São Paulo
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Ribeirão Preto、São Paulo、ブラジル、14015-069
- Hospital Das Clínicas Da Faculdade de Medicina de Ribeirao Preto Da Universidade de Sao Paulo
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準
- -同意時の年齢が18〜59歳の成人;
- 電話、電子的手段、および家庭訪問による定期的な連絡に同意する。
- 良好な健康状態（病歴、身体検査、および治験責任医師による臨床評価によって決定される、急性または慢性の臨床的に重要な病状がない）;
- -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が17〜40 kg / m²;
- インフォームドコンセントフォームに署名することにより研究に参加する意向;
- 研究予防接種前の7日以内に実施されたCLIAによるSARS-CoV-2に対する抗体検査の陰性結果;
- -スクリーニング訪問時のRT-PCRまたは抗原検査によって診断されたCOVID-19の病歴がないため、研究登録前の72時間以内;
- COVID-19に対するワクチン接種歴はありません。
除外基準
- 無作為化前の90日以内に調査中の製品を使用するか、研究への参加期間中に製品を使用する予定;
- -研究に含める前の過去28日間にワクチンを接種したか、研究期間を通じて予防接種を予定しています;
- -既往歴または身体検査によると、制御されていないアクティブな神経学的、心臓、肺、肝臓または腎臓の疾患の証拠。 過去 3 か月間の状態の悪化による治療または入院の大幅な変更は、制御されていない疾患の指標です。
- -ワクチンまたは研究ワクチン成分に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴がある;
- 鶏肉または卵にアレルギーのある病歴;
- -血管浮腫またはアナフィラキシー反応の病歴;
- ワクチン接種前の72時間以内に発熱が疑われるか確認された、またはワクチン接種の日に37.8°Cを超える腋窩温度*がある（参加者が発熱なしで72時間を完了するまで、参加は遅れる場合があります）;
- バイタルサインの変化、主治医の意見では臨床的に関連性がある;
- 腫瘍性疾患（基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌を除く）;
- 先天性または後天性免疫不全症、および既往歴または身体検査による制御不能な自己免疫疾患を含む、免疫系が損なわれている疑いのある、または確認された疾患。 過去 3 か月間の状態の悪化による治療または入院の大幅な変更は、制御されていない疾患の指標です。
- -研究に含める6か月前に免疫抑制療法を利用するか、研究に含めてから2年以内に免疫抑制剤の使用をスケジュールします。 免疫抑制作用があると考えられるコルチコステロイドの用量は、プレドニゾンを成人で 2.0 mg/kg/日の用量で 1 週間以上服用した場合と同等です。 局所または経鼻コルチコステロイドの継続的な使用は、免疫抑制とは見なされません。 次の治療法は免疫抑制性と見なされます: 抗腫瘍薬、放射線療法、移植に対する寛容を誘導するための免疫抑制剤など。
- -研究に含める前の過去3か月間に血液製剤（輸血または免疫グロブリン）を受け取った、または研究に含めてから2年以内に血液製剤または免疫グロブリンの投与を予定している。
- -出血性疾患の病歴（凝固因子欠乏症、凝固障害、血小板機能不全など）、またはIM注射または静脈穿刺後の重大な出血または打撲の既往歴がある;
- -臨床歴によって示されるように、医学的、職業的、または家族的問題を引き起こした、研究に含める前の過去12か月間のアルコールまたは薬物乱用の病歴がある;
- -行動、認知、または精神医学の病気で、主任研究者または医療代表者の意見では、参加者が理解して研究プロトコルの要件に協力する能力に影響を与えます。
- 参加者は、研究を実施するチームのメンバーであるか、研究を実施するチームのメンバーの 1 人と依存関係にあります。 扶養関係には、近親者 (すなわち、子供、パートナー/配偶者、兄弟姉妹、両親) のほか、調査を実施する研究者または地元の職員に直接依存している従業員または学生が含まれます。
- 治験責任医師または医療代表者の意見では、潜在的な参加者の安全または権利を危険にさらす可能性がある、またはこのプロトコルの遵守を妨げる可能性があるその他の状態。
- 臨床検査のスクリーニングにおける異常は、主任研究者または医療代表者の意見において除外的であると見なされます。 グレード 1 の変化は、主治医または医療関係者が別段の指示をしない限り、重要ではないと見なされます。 テストの変更が一時的であると見なされる場合は、スクリーニング期間中に最大 3 回までテストを繰り返すことができます。
ヒト免疫不全ウイルスの陽性の血清学的検査（ELISA抗HIV1 / 2）; B型肝炎（HbsAgまたは抗HBc）またはC型肝炎（総ELISA抗HCV）;
女性の場合:
-妊娠（陽性のβ-hCG検査で確認）、授乳中、および/またはワクチン接種後3か月以内に避妊法を使用せずに生殖能力のある性行為に従事する意思を表明している
- 一時的な温度計で測定された温度は、腋窩温度に相当すると見なされます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NDV-HXP-S 1μg
NDV-HXP-S 1μgを28日間隔で。
用量漸増は、盲検形式での各用量の間に2日の間隔で実行されます。
製品の安全性を検証し、免疫応答評価に基づいて、1 μg、3 μg、10 μg の 3 つの選択肢から用量選択の決定をサポートすることを目的としています。
これらの結果は、SARS-CoV-2 で懸念される 2 つのバリアントである γ と β に対する反応も調査します。
フェーズ I (以前のステージ A) は、3 つの異なる用量を比較する非劣性試験として設計されています。
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NDV-HXP-S 1μg 0.5mL 筋肉注射（三角筋） 28日間隔で2回
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実験的：NDV-HXP-S 3μg
NDV-HXP-S 3μgを28日間隔で。
用量漸増は、盲検形式での各用量の間に2日の間隔で実行されます。
製品の安全性を検証し、免疫応答評価に基づいて、1 μg、3 μg、10 μg の 3 つの選択肢から用量選択の決定をサポートすることを目的としています。
これらの結果は、SARS-CoV-2 で懸念される 2 つのバリアントである γ と β に対する反応も調査します。
フェーズ I (以前のステージ A) は、3 つの異なる用量を比較する非劣性試験として設計されています。
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NDV-HXP-S 3μg 0.5mL 筋肉注射（三角筋） 28日間隔で2回
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実験的：NDV-HXP-S 10μg
NDV-HXP-S 10μg/0.5mL
筋肉内に、28日間隔で。
用量漸増は、盲検形式での各用量の間に2日の間隔で実行されます。
製品の安全性を検証し、免疫応答評価に基づいて、1 μg、3 μg、10 μg の 3 つの選択肢から用量選択の決定をサポートすることを目的としています。
これらの結果は、SARS-CoV-2 で懸念される 2 つのバリアントである γ と β に対する反応も調査します。
フェーズ I (以前のステージ A) は、3 つの異なる用量を比較する非劣性試験として設計されています。
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NDV-HXP-S 10μg 0.5mL 筋肉注射（三角筋） 28日間隔で2回
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アクティブコンパレータ：吸着不活化COVID-19ワクチン(CoronaVac)
吸着不活化 COVID-19 ワクチン 600 SU 用量 (0.5 mL) を 28 日間隔で筋肉内 (三角筋) に投与。
プロトコルの元のバージョンでは、コントロール アームはプラセボの使用で構成されていました。
219人（元のサンプルの50％）の被験者がすでに研究に含まれていたとき、データおよび安全性監視委員会の決定により、吸着不活化COVID-19ワクチン（CoronaVac）への事後変更がありました。
したがって、最初のワクチン受診時にプラセボを投与された人は、アクティブ コントロール ワクチンの投与を開始し、その時点から含まれていた人は、アクティブ コントロール ワクチンを 2 回接種しました。
元の研究プロトコルは、安全性評価の対照として機能し、研究中に参加者がさらされる自然感染の攻撃率を評価するために、プラセボ群 (研究の人口の 10%) を含めるために提供されました。
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吸着不活化 COVID-19 ワクチン 600 SU/0.5 mL 筋肉内 (三角筋) 28 日間隔で 2 回投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性: 有害反応。
時間枠：各ワクチン接種から7日後。
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要請された局所および全身の有害反応の数と強度。
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各ワクチン接種から7日後。
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安全性：実験室での評価
時間枠：各ワクチン接種から7日後。
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血液学的評価 (ヘモグロビン [g/dL]、白血球 [細胞/mm³]、血小板 [mm³ あたりの数]) および生化学的評価 (クレアチニン [mg/dL]、AST [U/ L]、ALT [U/L]、および総ビリルビン [mg/dL]) は、各ワクチン接種後 7 日以内にベースラインから
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各ワクチン接種から7日後。
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免疫原性：セロコンバージョンのパーセンテージ。
時間枠：初回投与から42(+7)日後。
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ベースライン陰性結果の参加者（武漢株）における陽性SARS-CoV-2偽ウイルス中和アッセイの割合。
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初回投与から42(+7)日後。
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免疫原性：中和GMT SARS-CoV-2シュードウイルス。
時間枠：初回接種から28日。
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SARS-CoV-2シュードウイルス（武漢株）に対する中和GMT
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初回接種から28日。
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免疫原性：中和GMT SARS-CoV-2シュードウイルス。
時間枠：2回目の接種から14日。
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SARS-CoV-2シュードウイルス（武漢株）に対する中和GMT
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2回目の接種から14日。
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免疫原性：中和GMT SARS-CoV-2シュードウイルス。
時間枠：初回投与から42(+7)日後。
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SARS-CoV-2 シュードウイルス (ベータおよびガンマ株) に対する中和 GMT
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初回投与から42(+7)日後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性: すべての未承諾の副作用。
時間枠：接種後28日。
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すべての未承諾の有害反応の数、強度、および関連性。
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接種後28日。
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安全性：重篤で医学的な副作用。
時間枠：学習期間全体を通して。
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重篤な副作用の数、強度、および関連性
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学習期間全体を通して。
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安全性: 特に関心のあるイベント。
時間枠：学習期間全体を通して。
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特に関心のあるイベントの数、強度、および関連性。
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学習期間全体を通して。
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免疫原性：抗体のレベル。
時間枠：ベースライン時、1 回目のワクチン接種から 28 日後、2 回目のワクチン接種から 14 日後、1 回目のワクチン接種から 3、6、9、および 12 か月後。
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SARS-CoV-2ヌクレオキャプシドタンパク質およびRBDに対する抗体のレベル
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ベースライン時、1 回目のワクチン接種から 28 日後、2 回目のワクチン接種から 14 日後、1 回目のワクチン接種から 3、6、9、および 12 か月後。
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免疫原性：SARS-CoV-2 偽ウイルスの中和 GMT。
時間枠：1回目接種から28日後、2回目接種から14日後。
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年齢層ごとの SARS-CoV-2 偽ウイルスに対する中和 GMT
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1回目接種から28日後、2回目接種から14日後。
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探索的エンドポイント: 抗体のレベル。
時間枠：ベースライン時、初回接種28日後、2回目接種14日後、初回接種後3カ月、6カ月、9カ月、12カ月。
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SARS-CoV-2 ヌクレオキャプシドタンパク質および RBD に対する抗体のレベル。
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ベースライン時、初回接種28日後、2回目接種14日後、初回接種後3カ月、6カ月、9カ月、12カ月。
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探索的エンドポイント: SARS-CoV-2 偽ウイルスの中和 GMT。
時間枠：被験者の最初のワクチン接種から3か月、6か月、9か月、および12か月。
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被験者の最初のワクチン接種後3か月、6か月、9か月、および12か月でのSARS-CoV-2偽ウイルスに対する中和GMT。
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被験者の最初のワクチン接種から3か月、6か月、9か月、および12か月。
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探索的エンドポイント - COVID-19 ケース。
時間枠：1回目と2回目の接種から14日後。
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診断されたCOVID-19症例の数と強度。
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1回目と2回目の接種から14日後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Fernanda Castro Boulos, MD,PhD、Butantan Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月9日
一次修了 (実際)
2021年12月10日
研究の完了 (実際)
2022年11月4日
試験登録日
最初に提出
2021年8月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月4日
最初の投稿 (実際)
2021年8月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月17日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCV-01-IB
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
NDV-HXP-S 1μgの臨床試験
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Butantan Institute積極的、募集していない
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Mahidol UniversityThe Government Pharmaceutical Organization完了
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Laboratorio Avi-Mex, S.A. de C.V.National Council of Science and Technology, Mexico; Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias完了