Deksametasonin farmakokinetiikka COVID-19-lihavilla potilailla (CoDEX)
Tässä suhteessa tämän tutkimusprojektin tavoitteena on vertailla deksametasonin PK:ta normaalipainoisilla ja liikalihavilla potilailla, joita hoidetaan COVID-19:n takia.
Tämä havainnointitutkimus sisältää COVID-19:n vuoksi HUG:n (Division of General Internal Medicine) sairaalahoidossa olevat potilaat, joita hoidetaan suun kautta annettavalla DEX:llä. Tähän tutkimukseen osallistuu 2 potilasryhmää niiden painoindeksin (BMI) mukaan (normaalipaino ja BMI 18,5-25,0 kg/m2; lihava/ sairaalloisesti liikalihava, jonka BMI ≥30). Ensisijainen tulos on painon erovaikutuksen arviointi DEX PK:hen. Lopuksi saatuja tietoja käytetään fysiologisesti perustuvan PK (PBPK) -mallin rakentamiseen DEX:lle ja eri alaryhmille. Mallilla pyritään ennustamaan BMI:n vaikutusta virtuaalisissa populaatioissa eri lääkkeillä ja eri skenaarioissa. Tämän pitäisi mahdollistaa DEX-annoksen muuttaminen potilaan painon perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ennen tutkimuksen aloittamista COVID-19-potilaille, jotka saavat deksametasonia osana sairaalahoitoaan ja jotka täyttävät sisällyttämis- ja ei-sulkemiskriteerit, järjestetään tiedotustilaisuus tutkijan kanssa yllä kuvatulla tavalla.
Tutkimusistunnon aikana otetaan kapillaariverinäytteitä yhteensä 8 tunnin ajan, aika alkaen juuri ennen DEX:n antoa ja seuraavina aikoina annoksen jälkeen: lääkkeen ottoaika, 30 minuuttia, 1 tunti, 2 tuntia, 4 tuntia, 6 tuntia ja 8 tuntia. Kapillaariverinäyte otetaan pistämällä sormenpäätä kontaktiaktivoidulla lansetilla (BD Microtainer). Mikropipetillä kerätään yhteensä viisi veripisaraa (kukin 10 μl) ja ne tiputetaan imupaperille 903 S&S (Whatman). 45 minuutin huoneenlämmössä kuivaamisen jälkeen kuivatut verinäytteet (DBS) pakataan suljettaviin muovipusseihin, jotka sisältävät kuivausainetta, ja säilytetään -80 °C:ssa analyysiin asti. Lääkkeet uutetaan DBS:stä metanolilla. DEX-kvantifiointi kapillaari-DBS:ssä suoritetaan käyttämällä käänteisfaasi-HPLC:tä, joka on kytketty tandem-massaspektrometriin (MS/MS). Tämän lisäksi kerätään EDTA-putki (3 ml) verta, joka säilytetään biopankkiin (-80°C) ja sitä käytetään, pitäisikö näytteistä tehdä lisäanalyysejä. Tässä tarkoituksessa jokaiselta potilaalta pyydetään lupa näytteiden uudelleenkäyttöön suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Geneva, Sveitsi, 1205
- University Hospitals of Geneva
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat mies- ja naispotilaat, jotka saavat DEX:ää COVID-19:n vuoksi
- Vakaa DEX-annos vähintään 24 tunnin ajan
- BMI 18,5-25 tai ≥ 30 kg/m2
- Ranskan tai englannin kielen ymmärtäminen ja kyky antaa kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Anamneesissa kirroosi (Child Pugh B ja C) tai/tai alkoholiton rasvamaksa.
- Aiemmat bariatriset tai muut mahaleikkaukset, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
- Potilas, joka on jo mukana tutkimuslääkkeen kliinisessä tutkimuksessa
- Lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa CYP3A:n toimintaan * *perustuu The Division of Kliinisen farmakologian ja toksikologian [15], HUG:n julkaisemaan lääkeinteraktioihin ja sytokromeihin P450 -taulukkoon sekä tutkijan tietoon ja yliopiston lääkeinteraktioiden verkkosivustolle. Liverpool (https://www.covid19- druginteractions.org/checker).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Normaali paino
Potilaat (n=30) jaetaan kahteen ryhmään niiden painoindeksin (BMI) perusteella. Normaalipainoiseen ryhmään kuuluu 15 potilasta, joiden BMI 18,5 ≤ BMI ≤ 25 kg/m2. Jokainen ryhmä jaetaan kahteen alaryhmään (naiset/miehet) |
Kapillaariverinäyte otetaan pistämällä sormenpäätä kontaktiaktivoidulla lansetilla (BD Microtainer).
Mikropipetillä kerätään yhteensä viisi veripisaraa (kukin 10 μl) ja ne tiputetaan imupaperille 903 S&S (Whatman).
|
|
Liikalihava
Potilaat (n = 30) jaetaan kahteen ryhmään niiden painoindeksin (BMI) perusteella. Liikalihavaan ryhmään kuuluu 15 potilasta, joiden BMI on ≥ 30 kg/m2. Jokainen ryhmä jaetaan kahteen alaryhmään (naiset/miehet) |
Kapillaariverinäyte otetaan pistämällä sormenpäätä kontaktiaktivoidulla lansetilla (BD Microtainer).
Mikropipetillä kerätään yhteensä viisi veripisaraa (kukin 10 μl) ja ne tiputetaan imupaperille 903 S&S (Whatman).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC-vertailu
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Ensisijainen päätetapahtuma on DEX:n AUC, joka määritetään 6 mg:n oraalisen annoksen jälkeen vakaassa tilassa.
|
8 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PK-parametrit
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Ekstrapolaatio deksametasonin puhdistuman AUC-arvoista kahdessa ryhmässä
|
8 tuntia
|
|
PK-parametrit
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Ekstrapolaatio deksametasonin Cmax-arvon AUC-arvoista kahdessa ryhmässä
|
8 tuntia
|
|
PK-parametrit
Aikaikkuna: 8 tuntia
|
Ekstrapolaatio deksametasoni T1/2:n AUC-arvoista kahdessa ryhmässä
|
8 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-00034
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .