Farmacocinética da dexametasona em pacientes obesos com COVID-19 (CoDEX)
Nesse sentido, o presente projeto de pesquisa visa comparar a dexametasona PK em pacientes com peso normal versus obesos tratados para COVID-19.
Este estudo observacional incluirá pacientes internados no HUG (Divisão de Medicina Interna Geral) com COVID-19 e tratados com DEX oral. Este estudo incluirá 2 grupos de pacientes de acordo com seu índice de massa corporal (IMC) (peso normal com IMC de 18,5-25,0 kg/m2; obeso/obeso mórbido com IMC ≥30). O resultado primário será a avaliação do impacto diferencial do peso na DEX PK. Finalmente, os dados gerados serão usados para construir um modelo PK (PBPK) de base fisiológica para DEX e em diferentes subgrupos. O modelo terá como objetivo prever o efeito do IMC em populações virtuais com diferentes drogas e em diferentes cenários. Isso deve permitir o ajuste prospectivo da dose de DEX com base no peso do paciente.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Antes de iniciar o estudo, os pacientes com COVID-19 recebendo dexametasona como parte de sua gestão hospitalar e atendendo aos critérios de inclusão e não exclusão terão uma sessão de informações com um investigador conforme descrito acima.
Durante a sessão de estudo, amostras de sangue capilar serão colhidas durante um total de 8 horas, começando imediatamente antes da administração de DEX, e nos seguintes momentos após a dose: tempo de ingestão do medicamento, 30 minutos, 1 hora, 2 horas, 4 horas, 6 horas e 8 horas. A amostra de sangue capilar será obtida por punção da ponta do dedo usando lanceta ativada por contato (BD Microtainer). Um total de cinco gotas de sangue (10 μL cada) será coletado por uma micropipeta e cairá sobre o papel mata-borrão 903 S&S (Whatman). Após um tempo de secagem de 45 minutos à temperatura ambiente, as amostras de sangue seco (DBS) serão embaladas em sacos plásticos seláveis contendo um dessecante e armazenadas a - 80°C até a análise. As drogas serão extraídas do DBS usando metanol. A quantificação de DEX em DBS capilar será realizada utilizando HPLC de fase reversa acoplada a espectrômetro de massa tandem (MS/MS). Além disso, um tubo de EDTA (3 ml) de sangue será coletado e preservado no biobanco (-80°C) e será utilizado caso novas análises sejam realizadas nas amostras. Neste sentido, a autorização para reutilização das amostras será solicitada a cada paciente durante a assinatura do consentimento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Geneva, Suíça, 1205
- University Hospitals of Geneva
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes masculinos e femininos ≥ 18 anos recebendo DEX para COVID-19
- Dose estável de DEX por pelo menos 24 horas
- IMC entre 18,5 e 25 ou ≥ 30 kg/m2
- Compreensão dos idiomas francês ou inglês e capacidade de dar um consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Histórico médico de cirrose (Child Pugh B e C) ou/e doença hepática gordurosa não alcoólica.
- História de cirurgia bariátrica ou outra cirurgia gástrica que possa afetar a absorção do medicamento
- Paciente já incluído em um ensaio clínico de um medicamento experimental
- Uso de medicamentos que podem afetar a atividade do CYP3A * *com base na tabela 'interações medicamentosas e citocromos P450' publicada pela Divisão de Farmacologia clínica e Toxicologia [15], HUG e no conhecimento do investigador e no site de interações medicamentosas da Universidade de Liverpool (https://www.covid19- druginteractions.org/checker).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Peso normal
Os pacientes (n=30) serão estratificados em 2 grupos com base no índice de massa corporal (IMC). O grupo de peso normal conterá 15 pacientes com 18,5 ≤ IMC ≤ 25 kg/m2. Cada grupo será dividido em dois subgrupos (feminino/masculino) |
A amostra de sangue capilar será obtida por punção da ponta do dedo usando lanceta ativada por contato (BD Microtainer).
Um total de cinco gotas de sangue (10 μL cada) será coletado por uma micropipeta e cairá sobre o papel mata-borrão 903 S&S (Whatman).
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Obeso
Os pacientes (n=30) serão estratificados em 2 grupos com base no índice de massa corporal (IMC). O grupo de obesos conterá 15 pacientes com IMC ≥ 30 kg/m2. Cada grupo será dividido em dois subgrupos (feminino/masculino) |
A amostra de sangue capilar será obtida por punção da ponta do dedo usando lanceta ativada por contato (BD Microtainer).
Um total de cinco gotas de sangue (10 μL cada) será coletado por uma micropipeta e cairá sobre o papel mata-borrão 903 S&S (Whatman).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação AUC
Prazo: 8 horas
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O endpoint primário será a AUC de DEX determinada após uma dose oral de 6 mg no estado estacionário.
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8 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros PK
Prazo: 8 horas
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Extrapolação dos valores AUC da Depuração de Dexametasona nos dois grupos
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8 horas
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Parâmetros PK
Prazo: 8 horas
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Extrapolação dos valores AUC da Dexametasona Cmax nos dois grupos
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8 horas
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Parâmetros PK
Prazo: 8 horas
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Extrapolação dos valores de AUC da Dexametasona T1/2 nos dois grupos
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8 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 2021-00034
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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