Farmakokinetikk av deksametason hos covid-19 overvektige pasienter (CoDEX)
I denne forbindelse har det nåværende forskningsprosjektet som mål å sammenligne deksametason PK hos normalvektige versus overvektige pasienter behandlet for COVID-19.
Denne observasjonsstudien vil inkludere pasienter innlagt på HUG (Division of General Internal Medicine) med COVID-19 og behandlet med oral DEX. Denne studien vil inkludere 2 grupper av pasienter i henhold til deres kroppsmasseindeks (BMI) (normalvekt med en BMI på 18,5-25,0 kg/m2; overvektige/sykelig overvektige med en BMI ≥30). Det primære resultatet vil være vurderingen av den differensielle innvirkningen av vekt på DEX PK. Til slutt vil dataene som genereres bli brukt til å bygge en fysiologisk basert PK (PBPK) modell for DEX og i forskjellige undergrupper. Modellen vil ta sikte på å forutsi effekten av BMI i virtuelle populasjoner med ulike medikamenter og i ulike scenarier. Dette bør muliggjøre prospektiv dosejustering av DEX basert på pasientens vekt.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Før studien starter, vil COVID-19-pasienter som får deksametason som en del av sykehusledelsen og oppfyller kriteriene for inkludering og ikke-ekskludering ha en informasjonssesjon med en etterforsker som beskrevet ovenfor.
I løpet av studieøkten vil det bli tatt kapillærblodprøver i løpet av totalt 8 timer, med start rett før DEX-administrasjon, og på følgende tidspunkter etter dosen: tidspunkt for legemiddelinntaket, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 4 timer, 6 timer og 8 timer. Kapillærblodprøven vil bli tatt ved å stikke fingertuppen med kontaktaktivert lansett (BD Microtainer). Totalt fem bloddråper (10 μL hver) vil bli samlet opp av en mikropipette og slippes av på blotting-papiret 903 S&S (Whatman). Etter en 45-minutters tørketid ved romtemperatur, vil tørkede blodprøver (DBS) pakkes i forseglbare plastposer som inneholder et tørkemiddel og lagres ved -80°C frem til analyse. Legemidler vil bli ekstrahert fra DBS ved bruk av metanol. DEX kvantifisering i kapillær DBS vil bli utført ved bruk av omvendt fase-HPLC koblet til tandem massespektrometer (MS/MS). I tillegg til dette vil et EDTA-rør (3 ml) med blod samles opp og oppbevares i biobanken (-80°C) og brukes om det skal utføres videre analyse på prøvene. I dette målet vil det bli bedt om autorisasjon til å gjenbruke prøvene fra hver pasient under samtykkesignaturen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Geneva, Sveits, 1205
- University Hospitals of Geneva
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige pasienter ≥ 18 år som mottar DEX for COVID-19
- Stabil dose av DEX i minst 24 timer
- BMI mellom 18,5 og 25 eller ≥ 30 kg/m2
- Forståelse av fransk eller engelsk språk og evne til å gi skriftlig samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Medisinsk historie med skrumplever (Child Pugh B og C) eller/og alkoholfri fettleversykdom.
- Anamnese med fedmekirurgi eller annen gastrisk kirurgi som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
- Pasient allerede inkludert i en klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel
- Bruk av medikamenter som kan påvirke CYP3A-aktivitet * *basert på 'drug interactions and cytochromes P450'-tabellen publisert av The Division of clinical Pharmacology and Toxicology [15], HUG og på etterforskerens kunnskap og på nettstedet for legemiddelinteraksjoner fra University of Liverpool (https://www.covid19- druginteractions.org/checker).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Normal vekt
Pasientene (n=30) vil bli stratifisert i 2 grupper basert på deres kroppsmasseindeks (BMI). Normalvektsgruppen vil inneholde 15 pasienter med 18,5 ≤ BMI ≤ 25 kg/m2. Hver gruppe vil bli delt inn i to undergrupper (kvinner/mann) |
Kapillærblodprøven vil bli tatt ved å stikke fingertuppen med kontaktaktivert lansett (BD Microtainer).
Totalt fem bloddråper (10 μL hver) vil bli samlet opp av en mikropipette og slippes av på blotting-papiret 903 S&S (Whatman).
|
|
Overvektige
Pasientene (n=30) vil bli stratifisert i 2 grupper basert på deres kroppsmasseindeks (BMI). Fedmegruppen vil inneholde 15 pasienter med en BMI ≥ 30 kg/m2. Hver gruppe vil bli delt inn i to undergrupper (kvinner/mann) |
Kapillærblodprøven vil bli tatt ved å stikke fingertuppen med kontaktaktivert lansett (BD Microtainer).
Totalt fem bloddråper (10 μL hver) vil bli samlet opp av en mikropipette og slippes av på blotting-papiret 903 S&S (Whatman).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC-sammenligning
Tidsramme: 8 timer
|
Det primære endepunktet vil være AUC for DEX bestemt etter en 6 mg oral dose ved steady state.
|
8 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK parametere
Tidsramme: 8 timer
|
Ekstrapolering fra AUC-verdiene for deksametasonclearance i de to gruppene
|
8 timer
|
|
PK parametere
Tidsramme: 8 timer
|
Ekstrapolering fra AUC-verdiene til deksametason Cmax i de to gruppene
|
8 timer
|
|
PK parametere
Tidsramme: 8 timer
|
Ekstrapolering fra AUC-verdiene til deksametason T1/2 i de to gruppene
|
8 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 2021-00034
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .