Pharmacocinétique de la dexaméthasone chez les patients obèses COVID-19 (CoDEX)
À cet égard, le présent projet de recherche vise à comparer la pharmacocinétique de la dexaméthasone chez des patients de poids normal à des patients obèses traités pour la COVID-19.
Cette étude observationnelle inclura des patients hospitalisés aux HUG (Service de Médecine Interne Générale) atteints du COVID-19 et traités par DEX oral. Cette étude comprendra 2 groupes de patients selon leur indice de masse corporelle (IMC) (poids normal avec un IMC de 18,5-25,0 kg/m2 ; obèse/obèse morbide avec un IMC ≥30). Le résultat principal sera l'évaluation de l'impact différentiel du poids sur la DEX PK. Enfin, les données générées seront utilisées pour construire un modèle PK (PBPK) à base physiologique pour la DEX et dans différents sous-groupes. Le modèle visera à prédire l'effet de l'IMC dans des populations virtuelles avec différents médicaments et dans différents scénarios. Cela devrait permettre un ajustement prospectif de la dose de DEX en fonction du poids du patient.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Avant de commencer l'étude, les patients COVID-19 recevant de la dexaméthasone dans le cadre de leur prise en charge hospitalière et répondant aux critères d'inclusion et de non-exclusion auront une séance d'information avec un investigateur comme décrit ci-dessus.
Au cours de la session d'étude, des échantillons de sang capillaire seront prélevés pendant un total de 8 heures, le temps commençant juste avant l'administration de DEX, et aux moments suivants après la dose : heure de la prise du médicament, 30 minutes, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 6 heures et 8 heures. L'échantillon de sang capillaire sera obtenu en piquant le bout du doigt à l'aide d'une lancette activée par contact (BD Microtainer). Un total de cinq gouttes de sang (10 μL chacune) seront recueillies par une micropipette et seront déposées sur le papier buvard 903 S&S (Whatman). Après un temps de séchage de 45 minutes à température ambiante, les échantillons de sang séché (DBS) seront emballés dans des sacs en plastique scellables contenant un déshydratant et conservés à - 80°C jusqu'à l'analyse. Les médicaments seront extraits du DBS à l'aide de méthanol. La quantification DEX dans le DBS capillaire sera effectuée à l'aide d'une HPLC en phase inverse couplée à un spectromètre de masse en tandem (MS/MS). En plus de cela, un tube EDTA (3 ml) de sang sera prélevé et conservé dans la biobanque (-80°C) et sera utilisé si une analyse plus approfondie doit être effectuée sur les échantillons. Dans ce but une autorisation de réutilisation des échantillons sera demandée à chaque patient lors de la signature du consentement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Geneva, Suisse, 1205
- University Hospitals of Geneva
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins ≥ 18 ans recevant DEX pour COVID-19
- Dose stable de DEX pendant au moins 24 heures
- IMC entre 18,5 et 25 ou ≥ 30 kg/m2
- Compréhension des langues française ou anglaise et capacité à donner un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Antécédents médicaux de cirrhose (Child Pugh B et C) ou/et de stéatose hépatique non alcoolique.
- Antécédents de chirurgie bariatrique ou autre chirurgie gastrique pouvant affecter l'absorption du médicament
- Patient déjà inclus dans un essai clinique d'un médicament expérimental
- Utilisation de médicaments susceptibles d'affecter l'activité du CYP3A * *basé sur le tableau « Drug interactions and cytochromes P450 » publié par The Division of Clinical Pharmacology and Toxicology [15], HUG et sur les connaissances de l'investigateur et sur le site Internet des interactions médicamenteuses de l'Université de Liverpool (https://www.covid19- druginteractions.org/checker).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Poids normal
Les patients (n = 30) seront stratifiés en 2 groupes en fonction de leur indice de masse corporelle (IMC). Le groupe de poids normal contiendra 15 patients avec un 18,5 ≤ IMC ≤ 25 kg/m2. Chaque groupe sera divisé en deux sous-groupes (femme/homme) |
L'échantillon de sang capillaire sera obtenu en piquant le bout du doigt à l'aide d'une lancette activée par contact (BD Microtainer).
Un total de cinq gouttes de sang (10 μL chacune) seront recueillies par une micropipette et seront déposées sur le papier buvard 903 S&S (Whatman).
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Obèse
Les patients (n = 30) seront stratifiés en 2 groupes en fonction de leur indice de masse corporelle (IMC). Le groupe obèse contiendra 15 patients avec un IMC ≥ 30 kg/m2. Chaque groupe sera divisé en deux sous-groupes (femme/homme) |
L'échantillon de sang capillaire sera obtenu en piquant le bout du doigt à l'aide d'une lancette activée par contact (BD Microtainer).
Un total de cinq gouttes de sang (10 μL chacune) seront recueillies par une micropipette et seront déposées sur le papier buvard 903 S&S (Whatman).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison de l'ASC
Délai: 8 heures
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Le critère d'évaluation principal sera l'ASC de la DEX déterminée après une dose orale de 6 mg à l'état d'équilibre.
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8 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres PC
Délai: 8 heures
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Extrapolation à partir des valeurs AUC de la clairance de la dexaméthasone dans les deux groupes
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8 heures
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Paramètres PC
Délai: 8 heures
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Extrapolation à partir des valeurs AUC de la Dexaméthasone Cmax dans les deux groupes
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8 heures
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Paramètres PC
Délai: 8 heures
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Extrapolation à partir des valeurs AUC de la Dexaméthasone T1/2 dans les deux groupes
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8 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-00034
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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