Farmacokinetiek van dexamethason bij COVID-19-obese patiënten (CoDEX)
In dit verband heeft het huidige onderzoeksproject tot doel de PK van dexamethason te vergelijken bij patiënten met een normaal gewicht versus patiënten met obesitas die worden behandeld voor COVID-19.
Deze observationele studie omvat patiënten die zijn opgenomen in het HUG (Divisie Algemene Interne Geneeskunde) met COVID-19 en die worden behandeld met orale DEX. Deze studie omvat 2 groepen patiënten op basis van hun body mass index (BMI) (normaal gewicht met een BMI van 18,5-25,0 kg/m2; obesitas/morbide obesitas met een BMI ≥30). Het primaire resultaat is de beoordeling van de differentiële impact van gewicht op DEX PK. Ten slotte zullen de gegenereerde gegevens worden gebruikt om een fysiologisch gebaseerd PK (PBPK)-model voor DEX en in verschillende subgroepen op te bouwen. Het model zal gericht zijn op het voorspellen van het effect van BMI in virtuele populaties met verschillende medicijnen en in verschillende scenario's. Dit zou toekomstige dosisaanpassing van DEX op basis van het gewicht van de patiënt mogelijk moeten maken.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Voordat de studie wordt gestart, krijgen COVID-19-patiënten die dexamethason krijgen als onderdeel van hun ziekenhuisbeheer en die voldoen aan de criteria voor opname en niet-uitsluiting een informatiesessie met een onderzoeker zoals hierboven beschreven.
Tijdens de studiesessie zullen gedurende in totaal 8 uur capillaire bloedmonsters worden genomen, beginnend vlak voor DEX-toediening en op de volgende tijdstippen na de dosis: tijd van inname van het geneesmiddel, 30 minuten, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur en 8 uur. Het capillaire bloedmonster wordt verkregen door in de vingertop te prikken met een door contact geactiveerd lancet (BD Microtainer). Er worden in totaal vijf bloeddruppels (elk 10 μl) verzameld met een micropipet en op het vloeipapier 903 S&S (Whatman) afgezet. Na een droogtijd van 45 minuten bij kamertemperatuur worden de monsters van gedroogde bloedmonsters (DBS) in afsluitbare plastic zakken met een droogmiddel verpakt en tot analyse bij -80°C bewaard. Met behulp van methanol zullen medicijnen uit DBS worden geëxtraheerd. DEX-kwantificering in capillaire DBS zal worden uitgevoerd met behulp van reverse-phase-HPLC gekoppeld aan tandem massaspectrometer (MS/MS). Daarnaast wordt er een EDTA-buisje (3 ml) bloed afgenomen en bewaard in de biobank (-80°C) en wordt gebruikt of er verdere analyse op de monsters moet worden uitgevoerd. Daartoe zal aan elke patiënt een autorisatie voor hergebruik van de monsters worden gevraagd tijdens de ondertekening van de toestemming.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Geneva, Zwitserland, 1205
- University Hospitals of Geneva
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar die DEX krijgen voor COVID-19
- Stabiele dosis DEX gedurende minimaal 24 uur
- BMI tussen 18,5 en 25 of ≥ 30 kg/m2
- Kennis van de Franse of Engelse taal en het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Medische voorgeschiedenis van cirrose (Child Pugh B en C) en/of niet-alcoholische leververvetting.
- Geschiedenis van bariatrische of andere maagchirurgie die de opname van het geneesmiddel kan beïnvloeden
- Patiënt die al is opgenomen in een klinische proef met een geneesmiddel in onderzoek
- Gebruik van geneesmiddelen die de CYP3A-activiteit kunnen beïnvloeden * *gebaseerd op de tabel 'geneesmiddelinteracties en cytochromen P450' gepubliceerd door The Division of clinical Pharmacology and Toxicology [15], HUG en op basis van de kennis van de onderzoeker en op de website voor geneesmiddelinteracties van de Universiteit van Liverpool (https://www.covid19- druginteractions.org/checker).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Normaal gewicht
De patiënten (n=30) worden gestratificeerd in 2 groepen op basis van hun body mass index (BMI). De groep met normaal gewicht bevat 15 patiënten met een 18,5 ≤ BMI ≤ 25 kg/m2. Elke groep wordt verdeeld in twee subgroepen (vrouw/man) |
Het capillaire bloedmonster wordt verkregen door in de vingertop te prikken met een door contact geactiveerd lancet (BD Microtainer).
Er worden in totaal vijf bloeddruppels (elk 10 μl) verzameld met een micropipet en op het vloeipapier 903 S&S (Whatman) afgezet.
|
|
Zwaarlijvig
De patiënten (n=30) worden gestratificeerd in 2 groepen op basis van hun body mass index (BMI). De zwaarlijvige groep zal 15 patiënten bevatten met een BMI ≥ 30 kg/m2. Elke groep wordt verdeeld in twee subgroepen (vrouw/man) |
Het capillaire bloedmonster wordt verkregen door in de vingertop te prikken met een door contact geactiveerd lancet (BD Microtainer).
Er worden in totaal vijf bloeddruppels (elk 10 μl) verzameld met een micropipet en op het vloeipapier 903 S&S (Whatman) afgezet.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC-vergelijking
Tijdsspanne: 8 uur
|
Het primaire eindpunt is de AUC van DEX, bepaald na een orale dosis van 6 mg bij steady-state.
|
8 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PK-parameters
Tijdsspanne: 8 uur
|
Extrapolatie van de AUC-waarden van de dexamethasonklaring in de twee groepen
|
8 uur
|
|
PK-parameters
Tijdsspanne: 8 uur
|
Extrapolatie van de AUC-waarden van de dexamethason Cmax in de twee groepen
|
8 uur
|
|
PK-parameters
Tijdsspanne: 8 uur
|
Extrapolatie van de AUC-waarden van dexamethason T1/2 in de twee groepen
|
8 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 2021-00034
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .