Mikrobiomin rooli toistuvassa liikalihavuudessa
Kuluneen vuosisadan aikana liikalihavuuden esiintyvyys on lisääntynyt merkittävästi, kun vuodesta 1980 lähtien lihavuus on yli kaksinkertaistunut maailmanlaajuisesti. Maailman terveysjärjestön mukaan 39 prosenttia yli 18-vuotiaista aikuisista on ylipainoisia ja 13 prosenttia lihavia. Onnistunut painonpudotuksen ylläpitäminen vähintään 10 % alkuperäisestä painosta ja sen ylläpitäminen vähintään vuoden ajan. Alhaisen painon pitäminen ei kuitenkaan onnistu harvoin, sillä 80 % painostaan 10 % pudonneista palaa alkuperäiseen painoonsa vuoden sisällä. Kun painonpudotusta ylläpidetään 2-5 vuotta, pitkän aikavälin menestyksen todennäköisyys kasvaa dramaattisesti.
Vaikka ei ole yksimielisyyttä siitä, mikä vaikuttaa toistuvaan painonpalautukseen (tunnetaan myös nimellä "painopyöräily" tai "jojo-dieetti"), se liittyy vahvasti metabolisten riskitekijöiden ja niiden komplikaatioiden, mukaan lukien sydänsairauksien, kehittymisen riskiin. ja kaikista syistä johtuva kuolleisuus.
Suoliston mikrobiston muuttaminen on yksi tapa hoitaa suolistobakteereihin liittyviä sairaustiloja. Esimerkiksi ulosteen mikrobiotasiirto (FMT) tai ulosteen bakterioterapia on prosessi, jossa uloste siirretään terveeltä luovuttajalta toiselle. FMT:n tavoitteena on palauttaa isännän terveys lisäämällä suoliston mikrobiston monimuotoisuutta ja toimintaa. FMT:n tärkein etu probiootteihin verrattuna on sen kyky siirtää koko suoliston mikrobisto ja metaboliitit luovuttajalta vastaanottajalle.
Vaikka lukuisten yksittäisten mikrobien on tunnistettu liittyvän liikalihavuuteen, useat tutkimukset viittaavat siihen, että mikrobien monimuotoisuuden häviämisellä on voimakkaampi vaikutus aineenvaihduntahäiriön kehittymiseen. FMT voi palauttaa tämän monimuotoisuuden.
Tässä tutkimuksessa selvitetään, voisiko mikrobiomimodulaatio olla mahdollinen tulevaisuuden kohde ihmisten toistuvaa liikalihavuutta vastaan, ja voiko laihan luovuttajan oraalinen FMT olla painonpudotuksen jälkeinen tehokas toimenpide painon palautumisen estämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu interventiotutkimus, jossa arvioidaan laihoilta terveiltä luovuttajilta suoritettua korkean intensiteetin oraalisen ulosteen mikrobiston siirtoa painon palautumisen estämiseksi onnistuneen painonpudotustoimenpiteen jälkeen. Vapaaehtoisia rekrytoidaan seuraavilla tavoilla: sähköpostitse ja sosiaalisessa mediassa. Vapaaehtoisia, jotka haluavat osallistua, pyydetään täyttämään kyselylomake edellä mainituista osallistumis- ja poissulkemiskriteereistä. Tutkimukseen pätevät vapaaehtoiset kutsutaan johdantokokoukseen Weizmann Institute of Sciencessa. Kokeen yksityiskohdat ja siihen liittyvät mahdolliset riskit tai epämukavuudet esitellään, minkä jälkeen vapaaehtoiset allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen. Vapaaehtoiset aloittavat tutkimuksen ja heistä tulee aktiivisia osallistujia enintään kahden vuoden ajaksi painonpudotusprosessista riippuen.
Tutkimus koostuu neljästä osasta:
- Lähtötilanne - viikon profilointi ja seulonta.
- Ravitsemusinterventio - painonpudotustoimenpide, joka perustuu välimerelliseen vähäkaloriseen ruokavalioon. Kokouksia pidetään kahdesti kuukaudessa toisesta tutkimusviikosta alkaen kolmen kuukauden ajan.
- FMT/Plasebo-interventio – 5 viikoittaista sykliä korkean intensiteetin laihaa luovuttajaa FMT/plaseboa annetaan alkaen, kun paino on pudonnut 5–10 % kokonaispainosta. Jokainen sykli koostuu 10 kapselista, jotka annetaan kahtena peräkkäisenä päivänä (yhteensä 100 kapselia)
- Seurantakokoukset - kokonaisseuranta yhden vuoden FMT-jaksojen jälkeen. Kokouksia pidetään joka kuukausi tutkimuksen 3 ensimmäisen kuukauden ajan ja joka kolmas kuukausi sen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 28<BMI>35
- Ikä: 18-65
- Pystyy työskentelemään älypuhelinsovelluksen kanssa
Poissulkemiskriteerit:
- Antibioottien/probioottien/oraalisten sienilääkkeiden nauttiminen 3 kuukautta ennen ensimmäistä koepäivää.
- Raskaus, hedelmällisyyshoidot, imettävät naiset kuusi kuukautta ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen aikana.
- Krooniset sairaudet (esim. AIDS, Cushingin oireyhtymä, CKD, akromegalia, kilpirauhasen liikatoiminta/hypotyreoosi jne.)
- Syöpä ja viimeaikainen syöpähoito
- Psyykkiset häiriöt
- Hyytymishäiriöt
- IBD (tulehduksellinen suolistosairaus)
- Bariatrinen leikkaus
- Syömishäiriöt (Anorexia nervosa. Bulimia nervosa. ahmimishäiriö, yösyömisoireyhtymä).
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö
- Painonpudotusyritykset vuotta ennen ensimmäistä koepäivää - itsenäisesti tai ravitsemusterapeutin kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ulosteen mikrobiston siirto (FMT)
FMT-kapseleiden anto - interventiovarsi
|
FMT on prosessi, jossa uloste siirtyy terveeltä luovuttajalta toiselle.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumekapseleiden anto
|
Plasebokapselit koostuvat agaroosin yhdistelmästä normaalissa suolaliuoksessa/glyserolissa (sama vehikkeli kuin FMT-kapselit)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrobiomin profilointi
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Uloste-, virtsa- ja suunäytteiden kokoelma mikrobiomikoostumusta varten.
16S RNA -analyysi.
|
1,5 vuotta
|
|
Tavoitepainon saavuttaminen
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Selvitä FMT:n antamisen vaikutus tavoitepainon (kg) saavuttamisen jälkeen toistuvaan painonpalautusilmiöön.
|
1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glykeeminen vaste
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Jatkuvan glukoosivalvonnan (CGM) ja oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) suorittaminen
|
1,5 vuotta
|
|
Aineenvaihdunnan taso
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
RMR
|
1,5 vuotta
|
|
Substraatin käyttö
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
mitataan epäsuoralla kalorimetrialla
|
1,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Thaiss CA, Itav S, Rothschild D, Meijer MT, Levy M, Moresi C, Dohnalova L, Braverman S, Rozin S, Malitsky S, Dori-Bachash M, Kuperman Y, Biton I, Gertler A, Harmelin A, Shapiro H, Halpern Z, Aharoni A, Segal E, Elinav E. Persistent microbiome alterations modulate the rate of post-dieting weight regain. Nature. 2016 Dec 22;540(7634):544-551. doi: 10.1038/nature20796. Epub 2016 Nov 24.
- Wing RR, Phelan S. Long-term weight loss maintenance. Am J Clin Nutr. 2005 Jul;82(1 Suppl):222S-225S. doi: 10.1093/ajcn/82.1.222S.
- Lee P, Yacyshyn BR, Yacyshyn MB. Gut microbiota and obesity: An opportunity to alter obesity through faecal microbiota transplant (FMT). Diabetes Obes Metab. 2019 Mar;21(3):479-490. doi: 10.1111/dom.13561. Epub 2018 Nov 20.
- Mackie GM, Samocha-Bonet D, Tam CS. Does weight cycling promote obesity and metabolic risk factors? Obes Res Clin Pract. 2017 Mar-Apr;11(2):131-139. doi: 10.1016/j.orcp.2016.10.284. Epub 2016 Oct 20.
- Wing RR, Hill JO. Successful weight loss maintenance. Annu Rev Nutr. 2001;21:323-41. doi: 10.1146/annurev.nutr.21.1.323.
- Bangalore S, Fayyad R, Laskey R, DeMicco DA, Messerli FH, Waters DD. Body-Weight Fluctuations and Outcomes in Coronary Disease. N Engl J Med. 2017 Apr 6;376(14):1332-1340. doi: 10.1056/NEJMoa1606148.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0215-19-ASF
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .