- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05002153
Mikrobiomets rolle i tilbakevendende fedme
Det siste århundret har vært vitne til en betydelig økning i forekomsten av fedme, da verdensomspennende fedme siden 1980 har mer enn doblet seg. Ifølge Verdens helseorganisasjon er 39 % av voksne fra 18 år eller eldre overvektige mens 13 % er overvektige. Vellykket vedlikehold av vekttap som å miste minst 10 % av den opprinnelige kroppsvekten og opprettholde den i minst ett år. Å holde den lave kroppsvekten opprettholdes imidlertid sjelden, da 80 % av personer som har mistet 10 % av kroppsvekten vil gå tilbake til sin opprinnelige vekt innen et år. Når vekttap opprettholdes i 2-5 år, ble sjansen for langsiktig suksess vist å øke dramatisk.
Selv om det ikke er noen enighet om hva som bidrar til det tilbakevendende fenomenet med vektreduksjon (også kjent som "vektsykling" eller "jojo-diett"), er det sterkt assosiert med risikoen for å utvikle metabolske risikofaktorer og deres komplikasjoner, inkludert hjertesykdom og dødelighet av alle årsaker.
Å endre tarmmikrobiotaen er en metode for å behandle sykdomstilstander assosiert med tarmbakterier. For eksempel er fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) eller fekal bakterioterapi prosessen med å overføre avføring fra en sunn giver til en annen. Målet med FMT er å gjenopprette vertshelsen ved å øke mangfoldet og funksjonen til tarmmikrobiotaen. Den største fordelen med FMT fremfor probiotika er dens evne til å transplantere hele tarmmikrobiotaen og metabolitter fra giveren til mottakeren.
Selv om mange individuelle mikrober har blitt identifisert som relatert til fedme, tyder flere studier på at tap av mikrobiell mangfold har en sterkere innvirkning på utviklingen av metabolsk dysfunksjon, kan dette mangfoldet gjenopprettes av FMT.
Denne studien vil avgjøre om mikrobiommodulering kan være et mulig fremtidig mål mot tilbakevendende fedme hos mennesker, og om oralt administrert FMT fra en mager donor, etter vekttap, kan være en effektiv intervensjon for å forhindre vektnedgang.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en placebokontrollert, dobbeltblindet intervensjonsstudie som evaluerer høyintensitets oral fekal mikrobiotatransplantasjon fra magre friske givere for å forhindre vektnedgang etter en vellykket vekttapintervensjon. Frivillige vil bli rekruttert på følgende måter: e-post og sosiale medier. Frivillige som ønsker å delta vil bli bedt om å fylle ut et spørreskjema angående de nevnte inkluderings- og eksklusjonskriteriene. Frivillige som kvalifiserer for studiet vil bli invitert til et introduksjonsmøte ved Weizmann Institute of Science. Detaljene om eksperimentet og potensielle risikoer eller ubehag involvert i det vil bli presentert, hvoretter de frivillige vil signere informerte samtykkeskjemaer. Frivillige vil starte studien og bli aktive deltakere i maksimalt to år, avhengig av vekttapsprosessen.
Studiet vil bestå av fire deler:
- Baseline - en uke med profilering og screening.
- Ernæringsintervensjon - vekttapsintervensjon som vil være basert på middelhavs hypokalorisk diettbegrensning. Møter vil finne sted to ganger i måneden fra den andre uken av studien i en tremåneders periode.
- FMT/placebo-intervensjon - 5 ukentlige sykluser med høyintensitets mager donor FMT/placebo vil bli administrert med start etter å ha nådd et vekttap på 5 til 10 % av total kroppsvekt. Hver syklus vil bestå av 10 kapsler administrert to påfølgende dager (totalt 100 kapsler)
- Oppfølgingsmøter - total oppfølging på ett år etter FMT-sykluser. Møter vil finne sted hver måned de første 3 månedene av studien, og hver 3. måned etterpå.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 28<BMI>35
- Alder: 18-65 år
- Kan jobbe med en smarttelefonapplikasjon
Ekskluderingskriterier:
- Inntak av antibiotika/probiotika/orale soppdrepende midler 3 måneder før første dag av forsøket.
- Graviditet, fertilitetsbehandlinger, ammende kvinner seks måneder før påmelding og under studien.
- Kronisk sykdom (f.eks. AIDS, Cushings syndrom, CKD, akromegali, hypertyreose/hypotyreose etc.)
- Kreft og nyere behandling mot kreft
- Psykiatriske lidelser
- Koagulasjonsforstyrrelser
- IBD (inflammatoriske tarmsykdommer)
- Fedmekirurgi
- Spiseforstyrrelser (Anorexia nervosa. Bulimia nervosa. Overstadig spiseforstyrrelse, Nattspisesyndrom).
- Alkohol- eller rusmisbruk
- Vekttapsforsøk ett år før den første dagen av forsøket - uavhengig eller med en ernæringsfysiolog.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)
FMT kapseladministrasjon - intervensjonsarm
|
FMT er prosessen med å overføre avføring fra en frisk donor til en annen.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Administrering av placebo kapsler
|
Placebo-kapsler består av en kombinasjon av agarose i vanlig saltvann/glyserol (samme bærer som i en FMT-kapsel)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrobiom profilering
Tidsramme: 1,5 år
|
Innsamling av avføring, urin og orale prøver for mikrobiomsammensetning.
16S RNA-analyse.
|
1,5 år
|
|
Nå målvekt
Tidsramme: 1,5 år
|
Undersøk effekten av FMT-administrering etter å ha nådd målvekt (kg) på fenomenet med tilbakevendende vektreduksjon.
|
1,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glykemisk respons
Tidsramme: 1,5 år
|
Utføre kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) og oral glukosetoleransetest (OGTT)
|
1,5 år
|
|
Metabolsk nivå
Tidsramme: 1,5 år
|
RMR
|
1,5 år
|
|
Underlagsutnyttelse
Tidsramme: 1,5 år
|
målt ved indirekte kalorimetri
|
1,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Thaiss CA, Itav S, Rothschild D, Meijer MT, Levy M, Moresi C, Dohnalova L, Braverman S, Rozin S, Malitsky S, Dori-Bachash M, Kuperman Y, Biton I, Gertler A, Harmelin A, Shapiro H, Halpern Z, Aharoni A, Segal E, Elinav E. Persistent microbiome alterations modulate the rate of post-dieting weight regain. Nature. 2016 Dec 22;540(7634):544-551. doi: 10.1038/nature20796. Epub 2016 Nov 24.
- Wing RR, Phelan S. Long-term weight loss maintenance. Am J Clin Nutr. 2005 Jul;82(1 Suppl):222S-225S. doi: 10.1093/ajcn/82.1.222S.
- Lee P, Yacyshyn BR, Yacyshyn MB. Gut microbiota and obesity: An opportunity to alter obesity through faecal microbiota transplant (FMT). Diabetes Obes Metab. 2019 Mar;21(3):479-490. doi: 10.1111/dom.13561. Epub 2018 Nov 20.
- Mackie GM, Samocha-Bonet D, Tam CS. Does weight cycling promote obesity and metabolic risk factors? Obes Res Clin Pract. 2017 Mar-Apr;11(2):131-139. doi: 10.1016/j.orcp.2016.10.284. Epub 2016 Oct 20.
- Wing RR, Hill JO. Successful weight loss maintenance. Annu Rev Nutr. 2001;21:323-41. doi: 10.1146/annurev.nutr.21.1.323.
- Bangalore S, Fayyad R, Laskey R, DeMicco DA, Messerli FH, Waters DD. Body-Weight Fluctuations and Outcomes in Coronary Disease. N Engl J Med. 2017 Apr 6;376(14):1332-1340. doi: 10.1056/NEJMoa1606148.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0215-19-ASF
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .