- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05002153
Mikrobiomets rolle i tilbagevendende fedme
Det sidste århundrede var vidne til en betydelig stigning i forekomsten af fedme, hvor fedme på verdensplan siden 1980 er mere end fordoblet. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen er 39% af voksne fra 18 år eller ældre overvægtige, mens 13% er fede. Succesfuld vedligeholdelse af vægttab som at tabe mindst 10% af den oprindelige kropsvægt og opretholde den i mindst et år. At holde den lave kropsvægt bliver dog sjældent opretholdt, da 80 % af mennesker, der tabte 10 % af deres kropsvægt, vil vende tilbage til deres oprindelige vægt inden for et år. Når vægttab opretholdes i 2-5 år, viste det sig, at chancen for langsigtet succes steg dramatisk.
Selvom der ikke er nogen enighed om, hvad der bidrager til det tilbagevendende vægtgenvindingsfænomen (også kendt som 'vægtcykling' eller 'yo-yo diæt'), er det stærkt forbundet med risikoen for at udvikle metaboliske risikofaktorer og deres komplikationer, herunder hjertesygdomme og dødelighed af alle årsager.
Ændring af tarmmikrobiotaen er en metode til at behandle sygdomstilstande forbundet med tarmbakterier. For eksempel er fækal mikrobiotatransplantation (FMT) eller fækal bakterioterapi processen med at overføre afføring fra en sund donor til en anden. Målet med FMT er at genoprette værtens sundhed ved at øge mangfoldigheden og funktionen af tarmmikrobiotaen. Den største fordel ved FMT i forhold til probiotika er dens evne til at transplantere hele tarmmikrobiotaen og metabolitterne fra donor til modtager.
Selvom adskillige individuelle mikrober er blevet identificeret som relateret til fedme, tyder flere undersøgelser på, at tab af mikrobiel diversitet har en stærkere indvirkning på udviklingen af metabolisk dysfunktion, denne mangfoldighed kan genoprettes af FMT.
Denne undersøgelse vil afgøre, om mikrobiommodulering kan være et muligt fremtidigt mål mod tilbagevendende fedme hos mennesker, og om oralt administreret FMT fra en mager donor efter vægttab kan være en effektiv intervention for at forhindre vægtgenvinding.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et placebokontrolleret, dobbeltblindet interventionsstudie, der evaluerer højintensitets oral fækal mikrobiotatransplantation fra magre sunde donorer for at forhindre vægtgenvinding efter en vellykket vægttabsintervention. Frivillige vil blive rekrutteret på følgende måder: e-mail og sociale medier. Frivillige, der ønsker at deltage, vil blive bedt om at udfylde et spørgeskema vedrørende de førnævnte inklusions- og eksklusionskriterier. Frivillige, der kvalificerer sig til undersøgelsen, vil blive inviteret til et introduktionsmøde på Weizmann Institute of Science. Detaljerne i eksperimentet og potentielle risici eller gener, der er involveret i det, vil blive præsenteret, hvorefter de frivillige vil underskrive informerede samtykkeerklæringer. Frivillige vil starte undersøgelsen og blive aktive deltagere i en maksimal varighed på to år, afhængigt af vægttabsprocessen.
Undersøgelsen vil bestå af fire dele:
- Baseline - en uges profilering og screening.
- Ernæringsintervention - vægttabsintervention, som vil være baseret på middelhavshypokalorisk diætbegrænsning. Møder vil finde sted to gange om måneden fra den anden uge af undersøgelsen i en tre-måneders periode.
- FMT/placebo-intervention - 5 ugentlige cyklusser med høj intensitet mager donor FMT/placebo vil blive indgivet startende efter opnåelse af et vægttab på 5 til 10 % af den samlede kropsvægt. Hver cyklus vil bestå af 10 kapsler indgivet to på hinanden følgende dage (i alt 100 kapsler)
- Opfølgningsmøder - samlet opfølgning på et år efter FMT-cyklusser. Møder vil finde sted hver måned i de første 3 måneder af undersøgelsen og hver 3. måned bagefter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 28<BMI>35
- Alder: 18-65
- Kan arbejde med en smartphone-applikation
Ekskluderingskriterier:
- Indtagelse af antibiotika/probiotika/orale svampedræbende midler 3 måneder før forsøgets første dag.
- Graviditet, fertilitetsbehandlinger, ammende kvinder seks måneder før tilmelding og under undersøgelsen.
- Kronisk sygdom (f. AIDS, Cushings syndrom, CKD, akromegali, hyperthyroidisme/hypothyroidisme osv.)
- Kræft og nyere kræftbehandling
- Psykiatriske lidelser
- Koagulationsforstyrrelser
- IBD (inflammatoriske tarmsygdomme)
- Bariatrisk kirurgi
- Spiseforstyrrelser (Anorexia nervosa. Bulimia nervosa. Binge eating disorder, Night eating syndrome).
- Alkohol- eller stofmisbrug
- Vægttabsforsøg et år før forsøgets første dag - uafhængig eller med diætist.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fækal mikrobiotatransplantation (FMT)
FMT kapsler administration - interventionsarm
|
FMT er processen med at overføre afføring fra en sund donor til en anden.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo kapsler administration
|
Placebo-kapsler består af en kombination af agarose i normalt saltvand/glycerol (samme vehikel som i en FMT-kapsel)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrobiom profilering
Tidsramme: 1,5 år
|
Indsamling af afføring, urin og orale prøver til mikrobiomsammensætning.
16S RNA-analyse.
|
1,5 år
|
|
At nå målvægt
Tidsramme: 1,5 år
|
Undersøg effekten af FMT-administration efter opnåelse af målvægt (kg) på det tilbagevendende vægtgenvindingsfænomen.
|
1,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glykæmisk respons
Tidsramme: 1,5 år
|
Udførelse af kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) og oral glukosetolerancetest (OGTT)
|
1,5 år
|
|
Stofskifte
Tidsramme: 1,5 år
|
RMR
|
1,5 år
|
|
Udnyttelse af underlag
Tidsramme: 1,5 år
|
målt ved indirekte kalorimetri
|
1,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Thaiss CA, Itav S, Rothschild D, Meijer MT, Levy M, Moresi C, Dohnalova L, Braverman S, Rozin S, Malitsky S, Dori-Bachash M, Kuperman Y, Biton I, Gertler A, Harmelin A, Shapiro H, Halpern Z, Aharoni A, Segal E, Elinav E. Persistent microbiome alterations modulate the rate of post-dieting weight regain. Nature. 2016 Dec 22;540(7634):544-551. doi: 10.1038/nature20796. Epub 2016 Nov 24.
- Wing RR, Phelan S. Long-term weight loss maintenance. Am J Clin Nutr. 2005 Jul;82(1 Suppl):222S-225S. doi: 10.1093/ajcn/82.1.222S.
- Lee P, Yacyshyn BR, Yacyshyn MB. Gut microbiota and obesity: An opportunity to alter obesity through faecal microbiota transplant (FMT). Diabetes Obes Metab. 2019 Mar;21(3):479-490. doi: 10.1111/dom.13561. Epub 2018 Nov 20.
- Mackie GM, Samocha-Bonet D, Tam CS. Does weight cycling promote obesity and metabolic risk factors? Obes Res Clin Pract. 2017 Mar-Apr;11(2):131-139. doi: 10.1016/j.orcp.2016.10.284. Epub 2016 Oct 20.
- Wing RR, Hill JO. Successful weight loss maintenance. Annu Rev Nutr. 2001;21:323-41. doi: 10.1146/annurev.nutr.21.1.323.
- Bangalore S, Fayyad R, Laskey R, DeMicco DA, Messerli FH, Waters DD. Body-Weight Fluctuations and Outcomes in Coronary Disease. N Engl J Med. 2017 Apr 6;376(14):1332-1340. doi: 10.1056/NEJMoa1606148.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 0215-19-ASF
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Fækal mikrobiotatransplantation (FMT)
-
University Hospital, GhentResearch Foundation FlandersRekrutteringAfkolonisering af gramnegative multiresistente organismer (MDRO) med donormikrobiota (FMT) (DEKODON)Resistens bakterielBelgien
-
Soroka University Medical CenterIsrael Cancer Association; Biotax Labs LTDRekrutteringMetastatisk lungekræftIsrael
-
Herbert DuPont, MDLedigTilbagevendende Clostridium Difficile-infektion | Multiresistent Klebsiella Pneumoniae Urinvejsinfektion
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringEnterobacteriaceae infektioner | Transplantation af fækal mikrobiotaFrankrig
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityUkendtSteroid-refraktær gastrointestinal akut graft versus værtssygdomKina
-
M.D. Anderson Cancer CenterSuspenderetDuktalt adenokarcinom i bugspytkirtlenForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalCenter for Microbiome Informatics and TherapeuticsAktiv, ikke rekrutterendeHepatisk encefalopatiForenede Stater
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterTrukket tilbageAkut graft versus værtssygdom | Mave-tarmkanalen akut graft versus værtssygdom | Alvorlig mave-tarmkanalen akut graft versus værtssygdom | Steroideresistent mave-tarmkanal Akut graft versus værtssygdomForenede Stater
-
McMaster UniversitySt. Joseph's Healthcare Hamilton; Hamilton Health Sciences Corporation; Queen... og andre samarbejdspartnereAfsluttetClostridium Difficile infektionCanada
-
Fred Hutchinson Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterendeAkut graft versus værtssygdom | Neoplasma i hæmatopoietisk og lymfesystemForenede Stater