- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05002153
De rol van het microbioom bij terugkerende obesitas
In de afgelopen eeuw is de prevalentie van zwaarlijvigheid aanzienlijk toegenomen, terwijl zwaarlijvigheid sinds 1980 wereldwijd meer dan verdubbeld is. Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie heeft 39% van de volwassenen van 18 jaar of ouder overgewicht, terwijl 13% zwaarlijvig is. Succesvol behoud van gewichtsverlies door ten minste 10% van het aanvankelijke lichaamsgewicht te verliezen en dit gedurende ten minste een jaar vast te houden. Het behouden van het lage lichaamsgewicht wordt echter zelden volgehouden, aangezien 80% van de mensen die 10% van hun lichaamsgewicht verloren, binnen een jaar weer op hun oorspronkelijke gewicht zijn teruggekeerd. Wanneer gewichtsverlies gedurende 2-5 jaar wordt volgehouden, is aangetoond dat de kans op succes op de lange termijn drastisch toeneemt.
Hoewel er geen overeenstemming bestaat over wat bijdraagt aan het terugkerende fenomeen van gewichtstoename (ook bekend als 'gewicht fietsen' of 'jojo-dieet'), wordt het sterk geassocieerd met het risico op het ontwikkelen van metabole risicofactoren en hun complicaties, waaronder hartaandoeningen. en sterfte door alle oorzaken.
Het veranderen van de darmmicrobiota is een methode om ziektetoestanden geassocieerd met darmbacteriën te behandelen. Fecale microbiota-transplantatie (FMT) of fecale bacteriotherapie is bijvoorbeeld het proces waarbij ontlasting van een gezonde donor naar een andere wordt overgebracht. Het doel van FMT is om de gezondheid van de gastheer te herstellen door de diversiteit en functie van de darmmicrobiota te vergroten. Het belangrijkste voordeel van FMT ten opzichte van probiotica is het vermogen om de gehele darmmicrobiota en metabolieten van de donor naar de ontvanger te transplanteren.
Hoewel talloze individuele microben zijn geïdentificeerd als gerelateerd aan obesitas, suggereren meerdere onderzoeken dat verlies van microbiële diversiteit een sterkere invloed heeft op de ontwikkeling van metabole disfunctie. Deze diversiteit kan worden hersteld door FMT.
Deze studie zal bepalen of modulatie van het microbioom een mogelijk toekomstig doelwit zou kunnen zijn tegen terugkerende obesitas bij mensen, en of oraal toegediende FMT van een magere donor na gewichtsverlies een effectieve interventie zou kunnen zijn om gewichtstoename te voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een placebogecontroleerde, dubbelblinde interventionele studie ter evaluatie van transplantatie van orale fecale microbiota met hoge intensiteit van magere, gezonde donoren om gewichtstoename na een succesvolle interventie voor gewichtsverlies te voorkomen. Vrijwilligers worden op de volgende manieren geworven: e-mail en sociale media. Vrijwilligers die willen deelnemen, wordt gevraagd een vragenlijst in te vullen met betrekking tot de bovengenoemde in- en uitsluitingscriteria. Vrijwilligers die in aanmerking komen voor het onderzoek worden uitgenodigd voor een kennismakingsgesprek bij het Weizmann Institute of Science. De details van het experiment en mogelijke risico's of ongemakken die eraan verbonden zijn, zullen worden gepresenteerd, waarna de vrijwilligers geïnformeerde toestemmingsformulieren zullen ondertekenen. Vrijwilligers starten de studie en worden actieve deelnemers voor een maximale duur van twee jaar, afhankelijk van het gewichtsverliesproces.
Het onderzoek zal bestaan uit vier delen:
- Basislijn - een week profilering en screening.
- Voedingsinterventie - interventie voor gewichtsverlies die gebaseerd zal zijn op mediterrane hypocalorische dieetbeperkingen. Vergaderingen zullen twee keer per maand plaatsvinden vanaf de tweede week van de studie gedurende een periode van drie maanden.
- FMT/Placebo-interventie - 5 wekelijkse cycli van magere donor FMT/placebo met hoge intensiteit zullen worden toegediend vanaf het bereiken van een gewichtsverlies van 5 tot 10% van het totale lichaamsgewicht. Elke cyclus bestaat uit 10 capsules toegediend op twee opeenvolgende dagen (totaal 100 capsules)
- Vervolgbijeenkomsten - totale follow-up van één jaar na FMT-cycli. Gedurende de eerste 3 maanden van de studie vinden er elke maand bijeenkomsten plaats, en daarna elke 3 maanden.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 28<BMI>35
- Leeftijd: 18-65
- Kan werken met een smartphone-applicatie
Uitsluitingscriteria:
- Consumptie van antibiotica/probiotica/orale antischimmelmiddelen 3 maanden voor de eerste dag van het experiment.
- Zwangerschap, vruchtbaarheidsbehandelingen, vrouwen die borstvoeding geven zes maanden voorafgaand aan inschrijving en tijdens het onderzoek.
- Chronische ziekte (bijv. AIDS, Cushing-syndroom, CKD, acromegalie, hyperthyreoïdie/hypothyreoïdie etc.)
- Kanker en recente behandeling tegen kanker
- Psychische stoornissen
- Stollingsstoornissen
- IBD (inflammatoire darmziekten)
- Bariatrische chirurgie
- Eetstoornissen (Anorexia nervosa. Boulimia nervosa. eetbuistoornis, nachtelijk eetsyndroom).
- Alcohol- of middelenmisbruik
- Afslankpogingen één jaar voor de eerste dag van het experiment - zelfstandig of met een diëtist.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fecale microbiota-transplantatie (FMT)
Toediening van FMT-capsules - interventie-arm
|
FMT is het proces van het overbrengen van ontlasting van een gezonde donor naar een andere.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Toediening van placebo-capsules
|
Placebo-capsules bestaan uit een combinatie van agarose in normale zoutoplossing/glycerol (dezelfde drager als in een FMT-capsule)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Microbioomprofilering
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
Verzameling van stoelgang-, urine- en orale monsters voor de samenstelling van het microbioom.
16S RNA-analyse.
|
1,5 jaar
|
|
Doelgewicht bereiken
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
Onderzoek het effect van FMT-toediening na het bereiken van het streefgewicht (kg) op het terugkerende fenomeen van gewichtstoename.
|
1,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Glykemische respons
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
Uitvoeren van continue glucosemonitoring (CGM) en orale glucosetolerantietest (OGTT)
|
1,5 jaar
|
|
Metabolisme
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
RMR
|
1,5 jaar
|
|
Substraatgebruik
Tijdsspanne: 1,5 jaar
|
gemeten door indirecte calorimetrie
|
1,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Thaiss CA, Itav S, Rothschild D, Meijer MT, Levy M, Moresi C, Dohnalova L, Braverman S, Rozin S, Malitsky S, Dori-Bachash M, Kuperman Y, Biton I, Gertler A, Harmelin A, Shapiro H, Halpern Z, Aharoni A, Segal E, Elinav E. Persistent microbiome alterations modulate the rate of post-dieting weight regain. Nature. 2016 Dec 22;540(7634):544-551. doi: 10.1038/nature20796. Epub 2016 Nov 24.
- Wing RR, Phelan S. Long-term weight loss maintenance. Am J Clin Nutr. 2005 Jul;82(1 Suppl):222S-225S. doi: 10.1093/ajcn/82.1.222S.
- Lee P, Yacyshyn BR, Yacyshyn MB. Gut microbiota and obesity: An opportunity to alter obesity through faecal microbiota transplant (FMT). Diabetes Obes Metab. 2019 Mar;21(3):479-490. doi: 10.1111/dom.13561. Epub 2018 Nov 20.
- Mackie GM, Samocha-Bonet D, Tam CS. Does weight cycling promote obesity and metabolic risk factors? Obes Res Clin Pract. 2017 Mar-Apr;11(2):131-139. doi: 10.1016/j.orcp.2016.10.284. Epub 2016 Oct 20.
- Wing RR, Hill JO. Successful weight loss maintenance. Annu Rev Nutr. 2001;21:323-41. doi: 10.1146/annurev.nutr.21.1.323.
- Bangalore S, Fayyad R, Laskey R, DeMicco DA, Messerli FH, Waters DD. Body-Weight Fluctuations and Outcomes in Coronary Disease. N Engl J Med. 2017 Apr 6;376(14):1332-1340. doi: 10.1056/NEJMoa1606148.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0215-19-ASF
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .