O papel do microbioma na obesidade recorrente
O século passado testemunhou um aumento significativo na prevalência da obesidade, quando desde 1980 a obesidade mundial mais que dobrou. Segundo a Organização Mundial da Saúde, 39% dos adultos a partir dos 18 anos estão acima do peso, enquanto 13% são obesos. Manutenção bem-sucedida da perda de peso, perdendo pelo menos 10% do peso corporal inicial e mantendo-o por pelo menos um ano. No entanto, manter o baixo peso corporal raramente é mantido, pois 80% das pessoas que perderam 10% do peso corporal retornarão ao peso inicial em um ano. Quando a perda de peso é mantida por 2 a 5 anos, a chance de sucesso a longo prazo aumenta drasticamente.
Embora não haja consenso sobre o que contribui para o fenômeno recorrente de recuperação de peso (também conhecido como 'ciclismo de peso' ou 'dieta ioiô'), ele está fortemente associado ao risco de desenvolver fatores de risco metabólicos e suas complicações, incluindo doenças cardíacas e mortalidade por todas as causas.
Alterar a microbiota intestinal é um método para tratar estados de doença associados a bactérias intestinais. Por exemplo, transplante de microbiota fecal (FMT) ou bacterioterapia fecal, é o processo de transferência de fezes de um doador saudável para outro. O objetivo do FMT é restaurar a saúde do hospedeiro, aumentando a diversidade e a função da microbiota intestinal. A principal vantagem do FMT sobre os probióticos é sua capacidade de transplantar toda a microbiota intestinal e metabólitos do doador para o receptor.
Embora numerosos micróbios individuais tenham sido identificados como relacionados à obesidade, vários estudos sugerem que a perda da diversidade microbiana tem um impacto mais forte no desenvolvimento da disfunção metabólica, essa diversidade pode ser restaurada pelo FMT.
Este estudo determinará se a modulação do microbioma pode ser um possível alvo futuro contra a obesidade recorrente em humanos e se o FMT administrado por via oral de um doador magro, após a perda de peso, pode ser uma intervenção eficaz para prevenir a recuperação do peso.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo intervencional duplo-cego, controlado por placebo, avaliando o transplante de microbiota fecal oral de alta intensidade de doadores saudáveis magros para prevenir a recuperação do peso após uma intervenção de perda de peso bem-sucedida. Os voluntários serão recrutados das seguintes formas: e-mail e redes sociais. Os voluntários que desejarem participar serão convidados a preencher um questionário sobre os critérios de inclusão e exclusão acima mencionados. Os voluntários que se qualificarem para o estudo serão convidados para uma reunião introdutória no Weizmann Institute of Science. Serão apresentados os detalhes do experimento e os possíveis riscos ou desconfortos envolvidos nele, após o que os voluntários assinarão o termo de consentimento livre e esclarecido. Os voluntários iniciarão o estudo e se tornarão participantes ativos por um período máximo de dois anos, dependendo do processo de perda de peso.
O estudo será composto por quatro partes:
- Linha de base - uma semana de criação de perfil e triagem.
- Intervenção nutricional - intervenção para perda de peso que será baseada na restrição da dieta mediterrânea hipocalórica. Os encontros ocorrerão duas vezes por mês a partir da segunda semana de estudo por um período de três meses.
- Intervenção FMT/placebo - 5 ciclos semanais de FMT/placebo de doadores magros de alta intensidade serão administrados começando após atingir uma perda de peso de 5 a 10% do peso corporal total. Cada ciclo consistirá em 10 cápsulas administradas em dois dias consecutivos (total de 100 cápsulas)
- Reuniões de acompanhamento - acompanhamento total de um ano após os ciclos de FMT. As reuniões ocorrerão todos os meses durante os primeiros 3 meses do estudo e a cada 3 meses, depois.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 28<IMC>35
- Idade: 18-65
- Capaz de trabalhar com um aplicativo de smartphone
Critério de exclusão:
- Consumo de antibióticos/probióticos/antifúngicos orais 3 meses antes do primeiro dia do experimento.
- Gravidez, tratamentos de fertilidade, mulheres amamentando seis meses antes da inscrição e durante o estudo.
- Doença crônica (ex. AIDS, síndrome de Cushing, DRC, acromegalia, hipertireoidismo/hipotireoidismo, etc.)
- Câncer e tratamento anticancerígeno recente
- Distúrbios psiquiátricos
- Distúrbios da coagulação
- DII (doenças inflamatórias intestinais)
- Cirurgia bariatrica
- Distúrbios alimentares (Anorexia nervosa. Bulimia nervosa. Transtorno da compulsão alimentar periódica, síndrome do comer noturno).
- Álcool ou abuso de substâncias
- Tentativas de perda de peso um ano antes do primeiro dia do experimento - independente ou com nutricionista.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Transplante de Microbiota Fecal (FMT)
Administração de cápsulas FMT - braço de intervenção
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FMT é o processo de transferência de fezes de um doador saudável para outro.
|
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Comparador de Placebo: Placebo
Administração de cápsulas de placebo
|
As cápsulas placebo consistem em uma combinação de agarose em soro fisiológico/glicerol (o mesmo veículo das cápsulas FMT)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfil do Microbioma
Prazo: 1,5 anos
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Coleta de fezes, urina e amostras orais para composição do microbioma.
Análise de RNA 16S.
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1,5 anos
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Atingindo o peso alvo
Prazo: 1,5 anos
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Investigar o efeito da administração de FMT após atingir o peso alvo (kg) no fenômeno recorrente de reganho de peso.
|
1,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta Glicêmica
Prazo: 1,5 anos
|
Realização de monitoramento contínuo da glicose (CGM) e teste oral de tolerância à glicose (OGTT)
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1,5 anos
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|
Taxa metabólica
Prazo: 1,5 anos
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RMR
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1,5 anos
|
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Utilização de Substrato
Prazo: 1,5 anos
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medida por calorimetria indireta
|
1,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Thaiss CA, Itav S, Rothschild D, Meijer MT, Levy M, Moresi C, Dohnalova L, Braverman S, Rozin S, Malitsky S, Dori-Bachash M, Kuperman Y, Biton I, Gertler A, Harmelin A, Shapiro H, Halpern Z, Aharoni A, Segal E, Elinav E. Persistent microbiome alterations modulate the rate of post-dieting weight regain. Nature. 2016 Dec 22;540(7634):544-551. doi: 10.1038/nature20796. Epub 2016 Nov 24.
- Wing RR, Phelan S. Long-term weight loss maintenance. Am J Clin Nutr. 2005 Jul;82(1 Suppl):222S-225S. doi: 10.1093/ajcn/82.1.222S.
- Lee P, Yacyshyn BR, Yacyshyn MB. Gut microbiota and obesity: An opportunity to alter obesity through faecal microbiota transplant (FMT). Diabetes Obes Metab. 2019 Mar;21(3):479-490. doi: 10.1111/dom.13561. Epub 2018 Nov 20.
- Mackie GM, Samocha-Bonet D, Tam CS. Does weight cycling promote obesity and metabolic risk factors? Obes Res Clin Pract. 2017 Mar-Apr;11(2):131-139. doi: 10.1016/j.orcp.2016.10.284. Epub 2016 Oct 20.
- Wing RR, Hill JO. Successful weight loss maintenance. Annu Rev Nutr. 2001;21:323-41. doi: 10.1146/annurev.nutr.21.1.323.
- Bangalore S, Fayyad R, Laskey R, DeMicco DA, Messerli FH, Waters DD. Body-Weight Fluctuations and Outcomes in Coronary Disease. N Engl J Med. 2017 Apr 6;376(14):1332-1340. doi: 10.1056/NEJMoa1606148.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0215-19-ASF
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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