再発性肥満におけるマイクロバイオームの役割
過去 1 世紀の間に肥満の有病率が大幅に増加し、1980 年以降、世界の肥満は 2 倍以上に増加しました。 世界保健機関によると、18 歳以上の成人の 39% が過体重で、13% が肥満です。 最初の体重の少なくとも 10% を減らし、それを少なくとも 1 年間維持することで、体重減少の維持に成功します。 ただし、体重の 10% を失った人の 80% は 1 年以内に元の体重に戻ってしまうため、低い体重を維持することはほとんどありません。 減量が 2 ~ 5 年間維持されると、長期的な成功の可能性が劇的に増加することが示されています。
再発性体重増加現象(「体重サイクリング」または「ヨーヨーダイエット」としても知られる)の原因については合意がありませんが、代謝危険因子や心臓病などの合併症を発症するリスクと強く関連しています。そして全死因死亡。
腸内細菌叢を変えることは、腸内細菌に関連する病状を治療する 1 つの方法です。 たとえば、糞便微生物叢移植 (FMT) または糞便細菌療法は、健康なドナーから別のドナーに便を移植するプロセスです。 FMT の目標は、腸内微生物叢の多様性と機能を高めることで宿主の健康を回復することです。 プロバイオティクスに対する FMT の主な利点は、腸内微生物叢と代謝産物全体をドナーからレシピエントに移植できることです。
多数の個々の微生物が肥満に関連していることが特定されていますが、微生物の多様性の喪失が代謝機能障害の発症により強い影響を与えることが複数の研究で示唆されており、この多様性はFMTによって回復する可能性があります。
この研究では、マイクロバイオームの調節がヒトの再発性肥満に対する将来のターゲットとなり得るかどうか、また、痩せたドナーから経口投与されたFMTが体重減少後に体重増加を防ぐ効果的な介入となる可能性があるかどうかを判断する予定である。
調査の概要
詳細な説明
これは、減量介入成功後の体重増加を防ぐために、痩せた健康なドナーからの高強度経口糞便微生物叢移植を評価するプラセボ対照二重盲検介入研究です。 ボランティアは電子メール、ソーシャルメディアなどの方法で募集されます。 参加を希望するボランティアは、前述の包含基準および除外基準に関するアンケートに回答するよう求められます。 この研究に参加する資格のあるボランティアは、ワイツマン科学研究所での紹介会議に招待されます。 実験の詳細とそれに伴う潜在的なリスクや不快感が提示され、その後、ボランティアはインフォームドコンセントフォームに署名します。 ボランティアは研究を開始し、減量プロセスに応じて最長 2 年間、積極的な参加者となります。
この調査は次の 4 つの部分で構成されます。
- ベースライン - 1 週間のプロファイリングとスクリーニング。
- 栄養介入 - 地中海式低カロリー食事制限に基づく減量介入。 ミーティングは月に 2 回、研究の 2 週目から 3 か月間開催されます。
- FMT/プラセボ介入 - 高強度の除脂肪ドナーの週5サイクルのFMT/プラセボの投与は、総体重の5~10%の体重減少に達した後に開始されます。 各サイクルは、連続する 2 日に投与される 10 カプセルで構成されます (合計 100 カプセル)。
- フォローアップ ミーティング - FMT サイクル後の 1 年間の合計フォローアップ。 会議は研究の最初の 3 か月間は毎月、その後は 3 か月ごとに開催されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 28<BMI>35
- 年齢: 18-65
- スマホアプリと連携可能
除外基準:
- 実験初日の3か月前に抗生物質/プロバイオティクス/経口抗真菌薬を摂取。
- 妊娠、不妊治療、授乳中の女性 登録の6か月前および研究中の女性。
- 慢性疾患(例: エイズ、クッシング症候群、CKD、先端巨大症、甲状腺機能亢進症・甲状腺機能低下症など)
- がんと最近の抗がん剤治療
- 精神障害
- 凝固障害
- IBD (炎症性腸疾患)
- 肥満手術
- 摂食障害(神経性無食欲症) 神経性過食症。 過食症、夜食症候群)。
- アルコールまたは薬物乱用
- 実験初日の1年前に、単独で、または栄養士と一緒に減量を試みます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:糞便微生物叢移植 (FMT)
FMT カプセル投与 - 介入群
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FMT は、健康なドナーから別のドナーに便を移すプロセスです。
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プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボカプセル投与
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プラセボカプセルは、生理食塩水/グリセロール中のアガロースの組み合わせで構成されています(FMTカプセルと同じビヒクル)
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マイクロバイオームプロファイリング
時間枠:1.5年
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マイクロバイオーム組成を調べるための便、尿、口腔サンプルの収集。
16S RNA 分析。
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1.5年
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目標体重の達成
時間枠:1.5年
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目標体重 (kg) に達した後の FMT 投与が再発体重増加現象に及ぼす影響を調査します。
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1.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血糖反応
時間枠:1.5年
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持続血糖モニタリング (CGM) および経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) の実行
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1.5年
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代謝率
時間枠:1.5年
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RMR
|
1.5年
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基板の利用率
時間枠:1.5年
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間接熱量測定により測定
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1.5年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Thaiss CA, Itav S, Rothschild D, Meijer MT, Levy M, Moresi C, Dohnalova L, Braverman S, Rozin S, Malitsky S, Dori-Bachash M, Kuperman Y, Biton I, Gertler A, Harmelin A, Shapiro H, Halpern Z, Aharoni A, Segal E, Elinav E. Persistent microbiome alterations modulate the rate of post-dieting weight regain. Nature. 2016 Dec 22;540(7634):544-551. doi: 10.1038/nature20796. Epub 2016 Nov 24.
- Wing RR, Phelan S. Long-term weight loss maintenance. Am J Clin Nutr. 2005 Jul;82(1 Suppl):222S-225S. doi: 10.1093/ajcn/82.1.222S.
- Lee P, Yacyshyn BR, Yacyshyn MB. Gut microbiota and obesity: An opportunity to alter obesity through faecal microbiota transplant (FMT). Diabetes Obes Metab. 2019 Mar;21(3):479-490. doi: 10.1111/dom.13561. Epub 2018 Nov 20.
- Mackie GM, Samocha-Bonet D, Tam CS. Does weight cycling promote obesity and metabolic risk factors? Obes Res Clin Pract. 2017 Mar-Apr;11(2):131-139. doi: 10.1016/j.orcp.2016.10.284. Epub 2016 Oct 20.
- Wing RR, Hill JO. Successful weight loss maintenance. Annu Rev Nutr. 2001;21:323-41. doi: 10.1146/annurev.nutr.21.1.323.
- Bangalore S, Fayyad R, Laskey R, DeMicco DA, Messerli FH, Waters DD. Body-Weight Fluctuations and Outcomes in Coronary Disease. N Engl J Med. 2017 Apr 6;376(14):1332-1340. doi: 10.1056/NEJMoa1606148.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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