- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05002153
Il ruolo del microbioma nell'obesità ricorrente
L'ultimo secolo ha visto un aumento significativo della prevalenza dell'obesità, quando dal 1980 l'obesità mondiale è più che raddoppiata. Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità, il 39% degli adulti di età pari o superiore a 18 anni è in sovrappeso mentre il 13% è obeso. Mantenere con successo la perdita di peso perdendo almeno il 10% del peso corporeo iniziale e mantenendolo per almeno un anno. Tuttavia, il mantenimento del peso corporeo basso viene raramente mantenuto, poiché l'80% delle persone che hanno perso il 10% del proprio peso corporeo tornerà al peso iniziale entro un anno. Quando la perdita di peso viene mantenuta per 2-5 anni, è stato dimostrato che la possibilità di successo a lungo termine aumenta notevolmente.
Sebbene non vi sia accordo su ciò che contribuisce al fenomeno ricorrente di recupero del peso (noto anche come "ciclo del peso" o "dieta yo-yo"), esso è fortemente associato al rischio di sviluppare fattori di rischio metabolici e alle loro complicanze, tra cui le malattie cardiache e mortalità per tutte le cause.
L'alterazione del microbiota intestinale è un metodo per trattare gli stati patologici associati ai batteri intestinali. Ad esempio, il trapianto di microbiota fecale (FMT) o batterioterapia fecale è il processo di trasferimento delle feci da un donatore sano a un altro. L'obiettivo di FMT è ripristinare la salute dell'ospite aumentando la diversità e la funzione del microbiota intestinale. Il vantaggio principale dell'FMT rispetto ai probiotici è la sua capacità di trapiantare l'intero microbiota intestinale e i metaboliti dal donatore al ricevente.
Sebbene numerosi singoli microbi siano stati identificati come correlati all'obesità, numerosi studi suggeriscono che la perdita di diversità microbica ha un impatto più forte sullo sviluppo della disfunzione metabolica, questa diversità può essere ripristinata dall'FMT.
Questo studio determinerà se la modulazione del microbioma potrebbe essere un possibile obiettivo futuro contro l'obesità ricorrente negli esseri umani e se l'FMT somministrato per via orale da un donatore magro, dopo la perdita di peso potrebbe essere un intervento efficace per prevenire il recupero del peso.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio interventistico controllato con placebo, in doppio cieco, che valuta il trapianto di microbiota fecale orale ad alta intensità da donatori sani magri per prevenire la ripresa del peso dopo un intervento di perdita di peso riuscito. I volontari saranno reclutati con le seguenti modalità: e-mail e social media. Ai volontari che desiderano partecipare verrà chiesto di compilare un questionario riguardante i suddetti criteri di inclusione ed esclusione. I volontari che si qualificheranno per lo studio saranno invitati a un incontro introduttivo presso il Weizmann Institute of Science. Verranno presentati i dettagli dell'esperimento e i potenziali rischi o disagi in esso coinvolti, dopodiché i volontari firmeranno i moduli di consenso informato. I volontari inizieranno lo studio e diventeranno partecipanti attivi per una durata massima di due anni, a seconda del processo di perdita di peso.
Lo studio si articolerà in quattro parti:
- Baseline: una settimana di profilazione e screening.
- Intervento nutrizionale - intervento dimagrante che si baserà sulla restrizione della dieta ipocalorica mediterranea. Gli incontri avverranno due volte al mese a partire dalla seconda settimana di studio per un periodo di tre mesi.
- Intervento FMT/Placebo - Verranno somministrati 5 cicli settimanali di FMT/placebo da donatore magro ad alta intensità iniziando dopo aver raggiunto una perdita di peso dal 5 al 10% del peso corporeo totale. Ogni ciclo sarà composto da 10 capsule somministrate in due giorni consecutivi (totale 100 capsule)
- Riunioni di follow-up - follow-up totale di un anno dopo i cicli FMT. Gli incontri avverranno ogni mese per i primi 3 mesi dello studio, e ogni 3 mesi, successivamente.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 28<IMC>35
- Età: 18-65
- In grado di funzionare con un'applicazione per smartphone
Criteri di esclusione:
- Consumo di antibiotici/probiotici/antimicotici orali 3 mesi prima del primo giorno dell'esperimento.
- Gravidanza, trattamenti per la fertilità, donne che allattano sei mesi prima dell'arruolamento e durante lo studio.
- malattia cronica (es. AIDS, sindrome di Cushing, CKD, acromegalia, ipertiroidismo/ipotiroidismo ecc.)
- Cancro e recente trattamento antitumorale
- Disturbi psichiatrici
- Disturbi della coagulazione
- IBD (malattie infiammatorie intestinali)
- Chirurgia bariatrica
- Disturbi del comportamento alimentare (anoressia nervosa. Bulimia nervosa. disturbo da alimentazione incontrollata, sindrome da alimentazione notturna).
- Abuso di alcol o sostanze
- Tentativi di perdita di peso un anno prima del primo giorno dell'esperimento - indipendenti o con un dietologo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trapianto di microbiota fecale (FMT)
Somministrazione di capsule FMT - braccio di intervento
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FMT è il processo di trasferimento delle feci da un donatore sano a un altro.
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|
Comparatore placebo: Placebo
Somministrazione di capsule di placebo
|
Le capsule di placebo sono costituite da una combinazione di agarosio in soluzione salina normale/glicerolo (lo stesso veicolo delle capsule FMT)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Profilazione del microbioma
Lasso di tempo: 1,5 anni
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Raccolta di feci, urine e campioni orali per la composizione del microbioma.
Analisi dell'RNA 16S.
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1,5 anni
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|
Raggiungere il peso target
Lasso di tempo: 1,5 anni
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Indagare l'effetto della somministrazione di FMT dopo aver raggiunto il peso target (kg) sul fenomeno ricorrente di riacquisto del peso.
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1,5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Risposta glicemica
Lasso di tempo: 1,5 anni
|
Esecuzione del monitoraggio continuo del glucosio (CGM) e del test di tolleranza al glucosio orale (OGTT)
|
1,5 anni
|
|
Tasso metabolico
Lasso di tempo: 1,5 anni
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RMR
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1,5 anni
|
|
Utilizzo del substrato
Lasso di tempo: 1,5 anni
|
misurata mediante calorimetria indiretta
|
1,5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Thaiss CA, Itav S, Rothschild D, Meijer MT, Levy M, Moresi C, Dohnalova L, Braverman S, Rozin S, Malitsky S, Dori-Bachash M, Kuperman Y, Biton I, Gertler A, Harmelin A, Shapiro H, Halpern Z, Aharoni A, Segal E, Elinav E. Persistent microbiome alterations modulate the rate of post-dieting weight regain. Nature. 2016 Dec 22;540(7634):544-551. doi: 10.1038/nature20796. Epub 2016 Nov 24.
- Wing RR, Phelan S. Long-term weight loss maintenance. Am J Clin Nutr. 2005 Jul;82(1 Suppl):222S-225S. doi: 10.1093/ajcn/82.1.222S.
- Lee P, Yacyshyn BR, Yacyshyn MB. Gut microbiota and obesity: An opportunity to alter obesity through faecal microbiota transplant (FMT). Diabetes Obes Metab. 2019 Mar;21(3):479-490. doi: 10.1111/dom.13561. Epub 2018 Nov 20.
- Mackie GM, Samocha-Bonet D, Tam CS. Does weight cycling promote obesity and metabolic risk factors? Obes Res Clin Pract. 2017 Mar-Apr;11(2):131-139. doi: 10.1016/j.orcp.2016.10.284. Epub 2016 Oct 20.
- Wing RR, Hill JO. Successful weight loss maintenance. Annu Rev Nutr. 2001;21:323-41. doi: 10.1146/annurev.nutr.21.1.323.
- Bangalore S, Fayyad R, Laskey R, DeMicco DA, Messerli FH, Waters DD. Body-Weight Fluctuations and Outcomes in Coronary Disease. N Engl J Med. 2017 Apr 6;376(14):1332-1340. doi: 10.1056/NEJMoa1606148.
Collegamenti utili
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Inizio studio (Anticipato)
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Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0215-19-ASF
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