FCN-437c:n tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa koskeva tutkimus yhdessä fulvestrantin tai letrotsoli + gosereliinin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Potilaat, joilla on edennyt rintasyöpä, joka on diagnosoitu nimellä ER+, HER2-; ER+ määritellään histologisesti tai sytologisesti vahvistetuksi ER+:ksi, jossa estrogeenireseptorikasvainsolujen tumavärjäytyminen on ≥ 1 % immunohistokemiallisesti; HER2- määritellään histologisesti tai sytologisesti varmistettuna HER2-, jonka ISH-testitulos on negatiivinen tai IHC-testitulos on 0, 1+ tai 2+, ja jos IHC-testin tulos on 2+, ISH-testin on oltava negatiivinen. ;

  2. Vaihdevuosien tilan ja aiemman hoidon kriteerit, ja katso liite 3 vaihdevuosien määritelmästä:

     Kohortti 1 (FCN-437c yhdessä fulvestrantin kanssa): postmenopausaaliset potilaat, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä, jotka eivät sovellu parantavaan kirurgiseen resektioon tai sädehoitoon ja jotka eivät ole aiemmin saaneet systeemistä hoitoa tai joilla taudin etenemistä tukee kuvantamisarviointi heidän aikanaan ensisijainen endokriininen hoito (mukaan lukien antiestrogeeni- tai aromataasi-inhibiittorit).

     Kohortti 2 (FCN-437c yhdessä letrotsolin + gosereliinin kanssa): Premenopausaaliset potilaat, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä, jotka eivät sovellu parantavaan kirurgiseen resektioon tai sädehoitoon ja jotka eivät ole saaneet systeemistä hoitoa; Huomautus: Jos uusiutumista tai etäpesäkkeitä ilmaantuu 12 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta (neo)adjuvantti-endokriinisen hoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä (neo)adjuvantti-endokriinisen hoidon jälkeen, tällainen (neo)adjuvantti endokriininen hoito otetaan yhtenä hoitolinjana. systeeminen hoito.

  3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn pisteet 0 tai 1;

  4. RECIST 1.1:n mukaan potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (kaikki sädehoitoa tai muita paikallisia hoitoja saaneet vauriot voidaan katsoa mitattavissa olevana vauriona, jos taudin eteneminen osoitetaan röntgentutkimuksella hoidon päättymisen jälkeen).

     Huomautus: Potilailla, joilla on vain luumetastaaseja, on oltava vähintään yksi pääosin osteolyyttinen luuleesio, jos mitattavissa olevaa vauriota ei ole olemassa (potilaille, joilla ei ole mitattavissa olevaa vauriota ja vain yksi osteolyyttinen leesio, jos kyseiselle vauriolle on aiemmin suoritettu sädehoitoa, se on kelvollinen, jos röntgentutkimukset tukevat tämän luuvaurion taudin etenemistä sädehoidon jälkeen).

  5. elinajanodote vähintään 12 viikkoa;

  6. Potilaan luuytimen ja elinten toiminnan tulee olla riittävä:

     1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/l;
     2. Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ilman punasolusiirtoa 14 päivässä);
     3. Verihiutaleet ≥75×109/l;
     4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja) ja ≤ 3,0 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä;
     5. AST (aspartaattiaminotransferaasi), ALT (alaniiniaminotransferaasi) < 2,5 × ULN; potilailla, joilla on maksametastaaseja, sekä ASAT- että ALAT-arvojen tulee olla ≤5 × ULN;
     6. Kreatiniini < 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Ccr=((140-ikä) × ruumiinpaino (kg))/(72 × Scr (mg/dl)) tai Ccr=((140-ikä) × keho paino (kg))/(0,818 × Scr (umol/L)) Huomautus: Naaraiden tulokset tulee laskea kaavalla × 0,85).
  7. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä;
  8. Tutkittavan tulee ymmärtää tämä tutkimus täysin ja suostua allekirjoittamaan ICF (tietoisen suostumuksen lomake).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista, ei saa ottaa mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen:

  1. Aikaisemman hoidon kriteerit:

     1. Aiempi hoito CDK4/6-estäjillä;
     2. Aiempi systeeminen kemoterapia edenneen rintasyövän hoitoon;
     3. Aikaisempi sädehoito, suuri leikkaus, immunoterapia, monoklonaalisten vasta-aineiden hoito ja muu systeeminen kasvainten vastainen hoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista;
     4. Kohortti 1:

     i. (a) Aiemmin saanut kahta tai useampaa endokriinistä hoitoa; Jos uusiutumista tai etäpesäkkeitä ilmenee 12 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta (neo)adjuvantti-endokriinisen hoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä (neo)adjuvantti-endokriinisen hoidon jälkeen, tällainen (neo)adjuvantti endokriininen hoito otetaan yhtenä systeemisen hoidon linjana; ii. Aiemmin saanut fulvestranttia edenneen rintasyövän ensilinjan endokriinisenä hoitona; e) Kohortti 2: i. Aiemmin hoidettu systeemisellä kasvainten vastaisella hoidolla, mukaan lukien edenneen rintasyövän endokriininen hoito; Huomautus: Potilaat, joiden sairaus etenee yli 12 kuukauden kuluttua (neo)adjuvanttihoidon aloittamisesta tai lopettamisesta, ovat kelvollisia. Potilaat, jotka saivat tamoksifeenia tai aromataasi-inhibiittoria 14 päivän sisällä tai LHRH-analogia 28 päivän kuluessa, ovat kelvollisia.

  2. Potilaat, jotka eivät sovellu endokriiniseen hoitoon tärkeiden elinten etäpesäkkeiden tai suuren kasvainkuorman vuoksi, esim. potilaat, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi endokriiniseen hoitoon:

     1. oireenmukaiset viskeraaliset etäpesäkkeet;
     2. taudin nopea eteneminen tai sisäelinten toiminnan heikkeneminen;
     3. Ei-viskeraaliset etäpesäkkeet, jotka vaativat kemoterapiaa tutkijan kliinisen arvion perusteella;
  3. Epäonnistuminen aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisista vaikutuksista (> luokka 2 NCI-CTCAE-version 5.0 määritelmän mukaan);
  4. Vastaanottavat vahvoja CYP3A:n estäjiä (amprenaviiri, atatsanaviiri, bosepreviiri, klaritromysiini, konivaptaani, delavirdiini, diltiatseemi, erytromysiini, fosamprenaviiri, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lopinaviiri, verinaviiri, verinatsoli, satrolapsoli, potelisinatsoli, nelfatsonakoviiri, mikonatsoli, nelfatsonakoniviri vorikonatsoli, jne.) tai vahvoja CYP3A-induktoreita (karbamatsepiini, felbamaatti, nevirapiini, fenobarbitaali, fenytoiini, primidoni, rifabutiini, rifampiini, rifapentiini jne.) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;

  5. Sydämen toiminta ja sairaudet, jotka täyttävät yhden seuraavista ehdoista:

     1. 12-kytkentäiset EKG-mittaukset tutkimuspaikalla seulontajakson aikana, kun QTcF > 470 ms QTcF-kaavan perusteella;
     2. Rytmihäiriö, jolla on kliinistä merkitystä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, täydellinen vasemman nipun haarakatkos ja toisen asteen atrioventrikulaarinen katkos;
     3. QTc-aikaa pidentävät riskitekijät, kuten hypokalemia, perinnöllinen pitkä QT-oireyhtymä, QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö (pääasiassa luokan Ia, luokan Ic ja luokan III rytmihäiriölääkkeet; QTc-aikaa mahdollisesti pidentävien lääkkeiden osalta katso https: //crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload? f=cql_en; esim. haloperidoli, droperidoli, klorokiini, kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi, sotaloli, amiodaroni, doksepiini, mianseriini, meksiletiini, loratadiini jne.).
     4. Congestive sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan ≥ luokka 3;
  6. Nielemisvaikeudet, aktiivinen ruoansulatushäiriö, suuri maha-suolikanavan leikkaus tai imeytymishäiriö tai muut sairaudet, jotka voivat heikentää FCN-437c:n imeytymistä (esim. haavaiset leesiot, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ja ohutsuolen resektio).
  7. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille Letrotsolille, Fulvestrantille, Gosereliinille tai FCN-437c:lle tai joillekin apuaineille;

  8. Hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet, elleivät kaikki seuraavat vaatimukset täyty:

     1. Yli 4 viikkoa sädehoidon tai leikkauksen jälkeen ennen tutkimushoidon aloittamista;
     2. Keskushermoston etäpesäkkeet ovat kliinisesti stabiileja, oireettomia eivätkä vaadi hormonaalista tai muuta nestehukkahoitoa;
     3. Ei aivokalvon etäpesäkkeitä;
  9. Aktiivinen infektio, mukaan lukien potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja HBV DNA ≥1,00 × 103 IU/ml; potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine (Anti-HCV); potilaat, jotka ovat infektoituneet ihmisen immuunikatoviruksella (HIV);

  10. Vain kohortti 2:

      i. raskaana olevat tai imettävät naiset; ii. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät suostu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten kaksoisestemenetelmiä, kondomeja ja/tai IUD:itä, hoidon aikana ja vähintään 30 päivän ajan tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen;

  11. Kaikki muut sairaudet tai sairaudet, joilla on kliinistä merkitystä ja joiden tutkijat uskovat voivan vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai potilaiden ICF:n allekirjoitukseen, kuten hallitsematon diabetes, aktiiviset tai hallitsemattomat infektiot;