フルベストラントまたはレトロゾール+ゴセレリンと組み合わせたFCN-437cの有効性、安全性、および薬物動態の研究

包含基準:

• 被験者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究に含める資格があります。

  1. ER+、HER2-と診断された進行性乳がん患者。 ER+ は、組織学的または細胞学的に確認された ER+ で、免疫組織化学によるエストロゲン受容体腫瘍細胞の核染色が 1% 以上であると定義されます。 HER2- は、組織学的または細胞学的に確認された HER2- として定義され、ISH テスト結果が陰性であるか、IHC テスト結果が 0、1+、または 2+ であり、IHC テスト結果が 2+ の場合、ISH テスト結果は陰性でなければなりません;

  2. 閉経状態と以前の治療の基準。閉経の定義については付録 3 を参照してください。

     コホート 1 (FCN-437c とフルベストラントの併用): 進​​行性乳がんの閉経後患者で、根治的外科的切除または放射線療法に適さず、以前に全身療法を受けていないか、治療中の画像評価によって病気の進行が確認されている患者一次内分泌療法（抗エストロゲンまたはアロマターゼ阻害剤を含む）。

     コホート 2 (FCN-437c とレトロゾール + ゴセレリンの併用): 治癒的外科的切除または放射線療法に適さず、全身療法を受けていない進行性乳がんの閉経前患者。注：（ネオ）補助内分泌療法中の治療開始から 12 か月以内、または（ネオ）補助内分泌療法後 12 か月以内に再発または転移が発生した場合は、そのような（ネオ）補助内分泌療法を 1 つのラインとする。全身療法。

  3. -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータススコアが0または1;

  4. RECIST 1.1によると、患者には少なくとも1つの測定可能な病変がなければなりません（放射線療法または他の局所治療を受けた病変については、治療の完了後に疾患の進行がX線写真の証拠によって証明された場合、測定可能な病変と見なすことができます）.

     注: 骨転移のみの患者は、測定可能な病変が存在しない場合、主に溶骨性である骨病変が少なくとも 1 つある必要があります (測定可能な病変がなく、溶骨性病変が 1 つしかない患者の場合、その病変に対する以前の放射線療法が実施されている場合は適格です)。 X 線撮影による証拠は、放射線療法後のこの骨病変の疾患進行を裏付けています)。

  5. -少なくとも12週間の平均余命;

  6. 患者の骨髄および臓器機能は適切でなければなりません。

     1. -絶対好中球数≧1.5×109 / L;
     2. ヘモグロビン ≥ 90 g/L (14 日間の赤血球輸血なし);
     3. 血小板≧75×109/L;
     4. -血清総ビリルビン≤1.5×ULN（上限は正常）、ギルバート症候群患者の場合は≤3.0×ULN;
     5. AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）、ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）≤2.5×ULN;肝転移のある患者では、AST と ALT の両方が 5×ULN 以下でなければなりません。
     6. クレアチニン < 1.5×ULN およびクレアチニンクリアランス ≥50mL/分 (Ccr=((140-年齢) × 体重 (kg))/(72×Scr (mg/dl)) または Ccr=((140-年齢) × 身体)重量(kg))/(0.818×Scr (umol/L)) 注: 女性の場合、結果は × 0.85) で計算する必要があります。
  7. 計画された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の試験手順を遵守する意欲と能力;
  8. 被験者はこの研究を完全に理解し、ICF (インフォームド コンセント フォーム) に署名することに同意する必要があります。

除外基準:

• 以下の条件のいずれかを満たす患者は、この臨床研究に含まれません。

  1. 前治療基準：

     1. CDK4 / 6阻害剤による前治療;
     2. 進行性乳がんに対する以前の全身化学療法;
     3. -以前の放射線療法、大手術、免疫療法、モノクローナル抗体療法、およびその他の全身性抗腫瘍療法 治験薬投与開始前の4週間以内;
     4. コホート 1:

     私。 (a) 以前に 2 ライン以上の内分泌療法を受けた; （ネオ）補助内分泌療法中の治療開始から 12 か月以内、または（ネオ）補助内分泌療法後 12 か月以内に再発または転移が発生した場合、そのような（ネオ）補助内分泌療法は全身療法の 1 つのラインとして扱われます。 ii. 進行性乳がんの第一選択内分泌療法としてフルベストラントを以前に受けた; e) コホート 2: i. -進行性乳がんの内分泌療法を含む全身抗腫瘍療法で以前に治療された;注: (ネオ) 補助療法の開始または完了から 12 か月以上経過した後に疾患が進行した患者は適格です。 -14日以内にタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤を投与された患者、または28日以内にLHRHアナログを投与された患者は適格です。

  2. -重要な臓器への転移または腫瘍量が多いために内分泌療法に適さない患者、例えば、治験責任医師が内分泌療法に適さないと判断した患者：

     1. 症候性内臓転移;
     2. 急速な疾患の進行または内臓機能の障害;
     3. -研究者の臨床的判断に基づく化学療法を必要とする非内臓転移;
  3. -以前の抗腫瘍療法の毒性効果から回復できない（NCI-CTCAEバージョン5.0で定義された>グレード2）;
  4. 強力なCYP3A阻害剤（アンプレナビル、アタザナビル、ボセプレビル、クラリスロマイシン、コニバプタン、デラビルジン、ジルチアゼム、エリスロマイシン、ホサンプレナビル、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル、ミベフラジル、ミコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テミラプレ、 、ボリコナゾールなど) または強力な CYP3A 誘導物質 (カルバマゼピン、フェルバメート、ネビラピン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、リファブチン、リファンピン、リファペンチンなど) を最初の投与の 14 日以内に服用している;

  5. 次のいずれかの条件を満たす心機能および疾患：

     1. -スクリーニング期間中の研究サイトでの12誘導心電図（ECG）測定、QTcF式に基づくQTcF> 470ミリ秒;
     2. -完全な左脚ブロックおよび2度房室ブロックを含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な不整脈;
     3. 低カリウム血症、遺伝性 QT 延長症候群、QTc 間隔を延長する薬剤の使用 (主にクラス Ia、クラス Ic、およびクラス III の抗不整脈薬を含む。QTc 間隔を延長する可能性のある薬剤については、https: //crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload? f=cql_en; 例: ハロペリドール、ドロペリドールム、クロロキン、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、ソタロール、アミオダロン、ドキセピン、ミアンセリン、メキシレチン、ロラタジンなど)。
     4. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類のうっ血性心不全 クラス3以上;
  6. 嚥下困難、活動性消化器疾患、主要な消化管手術、吸収不良症候群、またはFCN-437cの吸収を損なう可能性のあるその他の状態（例：潰瘍性病変、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、および小腸切除）。
  7. -治験薬レトロゾール、フルベストラント、ゴセレリン、またはFCN-437cまたは賦形剤に対する既知の過敏症;

  8. 以下の要件がすべて満たされていない限り、制御されていない CNS 転移：

     1. -研究治療の開始前の放射線療法または手術後4週間以上;
     2. 中枢神経系転移は臨床的に安定しており、無症候性であり、ホルモン療法やその他の脱水療法を必要としません。
     3. 髄膜転移なし;
  9. B型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性で、HBV DNAが1.00×103以上の患者を含む活動性の感染症 IU/ml; C型肝炎ウイルス抗体（抗HCV）が陽性の患者;ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者;

  10. コホート 2 のみ:

      私。妊娠中または授乳中の女性; ii. 出産の可能性のある女性患者の場合、二重バリア法、コンドーム、IUDなどの効果的な避妊法を治療中および研究治療の最終投与後少なくとも30日間使用することに同意しない;

  11. 制御不能な糖尿病、活動性または制御不能な感染症など、治験責任医師がプロトコルまたは患者の ICF 署名への準拠に影響を与える可能性があると考える臨床的意義のあるその他の疾患または状態。