풀베스트란트 또는 레트로졸+고세렐린과 병용 시 FCN-437c의 효능, 안전성 및 약동학 연구

포함 기준:

• 피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

  1. ER+, HER2-로 진단된 진행성 유방암 환자; ER+는 면역조직화학에 의해 1% 이상의 에스트로겐 수용체 종양 세포의 양성 핵 염색과 함께 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 ER+로 정의됩니다. HER2-는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HER2-로 정의되며 음성 ISH 테스트 결과 또는 IHC 테스트 결과가 0, 1+ 또는 2+이며 IHC 테스트 결과가 2+인 경우 ISH 테스트 결과는 음성이어야 합니다. ;

  2. 폐경 상태 및 이전 치료의 기준, 폐경의 정의는 부록 3을 참조하십시오.

     코호트 1(FCN-437c와 풀베스트란트 병용): 완치적 외과적 절제 또는 방사선 요법에 적합하지 않고 이전에 전신 요법을 받은 적이 없거나 치료 기간 동안 영상 평가로 질병 진행이 뒷받침되는 진행성 유방암이 있는 폐경 후 환자 1차 내분비 요법(항에스트로겐 또는 아로마타제 억제제 포함).

     코호트 2(레트로졸 + 고세렐린과 병용한 FCN-437c): 근치적 수술적 절제 또는 방사선 요법에 적합하지 않고 전신 요법을 받지 않은 진행성 유방암이 있는 폐경 전 환자; 참고: (신)보조 내분비 요법 중 치료 시작 후 12개월 이내에 또는 (신)보조 내분비 요법 후 12개월 이내에 재발 또는 전이가 발생한 경우, 그러한 (신)보조 내분비 요법은 1차 요법으로 간주됩니다. 전신 요법.

  3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수 0 또는 1;

  4. RECIST 1.1에 따르면 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 한다.

     참고: 뼈 전이만 있는 환자는 측정 가능한 병변이 없는 경우 주로 골 용해성인 뼈 병변이 하나 이상 있어야 합니다(측정 가능한 병변이 없고 골 용해 병변이 하나뿐인 환자의 경우 해당 병변에 대해 이전에 방사선 요법을 수행한 경우 다음과 같은 경우에 적합합니다. 방사선학적 증거는 방사선 요법 후 이 뼈 병변의 질병 진행을 뒷받침합니다.

  5. 최소 12주 동안의 기대 수명;

  6. 환자의 골수 및 장기 기능이 적절해야 합니다.

     1. 절대 호중구 수 ≥1.5×109/L;
     2. 헤모글로빈 ≥ 90g/L(14일 동안 적혈구 수혈 없이);
     3. 혈소판 ≥75×109/L;
     4. 길버트 증후군 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(정상 상한) 및 ≤3.0 x ULN;
     5. AST(아스파르테이트 아미노전이효소), ALT(알라닌 아미노전이효소) ≤2.5×ULN; 간 전이 환자의 경우 AST와 ALT 모두 ≤5×ULN이어야 합니다.
     6. 크레아티닌 < 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min (Ccr=((140세) × 체중(kg))/(72 × Scr(mg/dl)) 또는 Ccr=((140세) × 신체 중량(kg))/(0.818×Scr (umol/L)) 참고: 여성의 경우 결과는 × 0.85로 계산해야 합니다.
  7. 계획된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력
  8. 피험자는 이 연구를 완전히 이해하고 ICF(정보에 입각한 동의서)에 서명하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 다음 조건 중 하나라도 충족하는 환자는 이 임상 연구에 포함되지 않습니다.

  1. 사전 치료 기준:

     1. CDK4/6 억제제로 사전 치료;
     2. 진행성 유방암에 대한 선행 전신 화학요법;
     3. 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 이전의 방사선 요법, 대수술, 면역 요법, 단클론 항체 요법 및 기타 전신 항종양 요법;
     4. 코호트 1:

     나. (a) 이전에 두 가지 이상의 내분비 요법을 받은 적이 있습니다. (신)보조 내분비 요법 중 또는 (신)보조 내분비 요법 후 12개월 이내에 치료 시작 후 12개월 이내에 재발 또는 전이가 발생하는 경우, 이러한 (신)보조 내분비 요법은 전신 요법의 한 라인으로 간주됩니다. ii. 이전에 진행성 유방암에 대한 1차 내분비 요법으로 Fulvestrant를 받았습니다. e) 집단 2: i. 이전에 진행성 유방암에 대한 내분비 요법을 포함하는 전신 항종양 요법으로 치료를 받았음; 참고: (neo) 보조 요법의 시작 또는 완료로부터 12개월 이상 경과한 후 질병이 진행된 환자가 자격이 있습니다. 14일 이내에 타목시펜 또는 아로마타제 억제제 또는 28일 이내에 LHRH 유사체를 투여받은 환자가 자격이 있습니다.

  2. 중요한 장기로의 전이로 인해 내분비 요법이 부적합한 환자 또는 종양 부하가 큰 환자, 예를 들어 연구자가 내분비 요법이 부적합하다고 판단한 환자:

     1. 증상이 있는 내장 전이;
     2. 빠른 질병 진행 또는 손상된 내장 기능;
     3. 연구자의 임상적 판단에 기초한 화학 요법이 필요한 비-내장 전이;
  3. 선행 항종양 요법의 독성 효과로부터 회복 실패(> NCI-CTCAE 버전 5.0에 의해 정의된 등급 2);
  4. 강력한 CYP3A 억제제(암프레나비르, 아타자나비르, 보세프레비르, 클라리트로마이신, 코니밥탄, 델라비르딘, 딜티아젬, 에리스로마이신, 포삼프레나비르, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 로피나비르, 미베프라딜, 미코나졸, 네파조돈, 넬피나비르, 포사코나졸, 리토나비르, 사퀴나비르, 베르타플리암트로미비르, , 보리코나졸 등) 또는 강력한 CYP3A 유도제(카르바마제핀, 펠바메이트, 네비라핀, 페노바르비탈, 페니토인, 프리미돈, 리파부틴, 리팜핀, 리파펜틴 등)를 초회 투여 전 14일 이내에

  5. 다음 조건 중 하나를 충족하는 심장 기능 및 질환:

     1. QTcF 공식에 기초한 QTcF > 470ms로 스크리닝 기간 동안 연구 장소에서 12-리드 심전도(ECG) 측정;
     2. 완전 좌각차단 및 2도 방실차단을 포함하나 이에 제한되지 않는 임상적 의미가 있는 부정맥;
     3. 저칼륨혈증, 유전성 긴 QT 증후군, QTc 간격을 연장하는 약물 사용(주로 클래스 Ia, 클래스 Ic 및 클래스 III 항부정맥제 포함; QTc 간격을 잠재적으로 연장시키는 약물에 대해서는 https: //crediblemeds.org/index.php/tools/pdfdownload?f=cql_en; 예: 할로페리돌, 드로페리돌룸, 클로로퀸, 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소피라미드, 소탈롤, 아미오다론, 독세핀, 미안세린, 멕실레틴, 로라타딘 등).
     4. New York Heart Association(NYHA) 분류 ≥ 클래스 3의 울혈성 심부전;
  6. 삼킴 곤란, 활성 소화 장애, 주요 위장관 수술, 흡수 장애 증후군 또는 FCN-437c의 흡수를 손상시킬 수 있는 기타 상태(예: 궤양성 병변, 제어할 수 없는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군, 및 소장 절제술).
  7. 연구 약물인 Letrozole, Fulvestrant, Goserelin 또는 FCN-437c 또는 모든 부형제에 대한 알려진 과민성;

  8. 제어되지 않는 CNS 전이, 다음 요구 사항이 모두 충족되지 않는 경우:

     1. 연구 치료 시작 전 방사선 요법 또는 수술 후 4주 이상;
     2. CNS 전이는 임상적으로 안정적이고 무증상이며 호르몬 또는 기타 탈수 요법이 필요하지 않습니다.
     3. 수막 전이 없음;
  9. 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 HBV DNA ≥1.00×103 환자를 포함한 활동성 감염 IU/ml; C형 간염 바이러스 항체 양성 환자(항-HCV); 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 환자;

  10. 코호트 2에만 해당:

      나. 임산부 또는 수유부; ii. 가임 여성 환자의 경우, 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 이중 장벽 방법, 콘돔 및/또는 IUD와 같은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않습니다.

  11. 통제 불가능한 당뇨병, 활동성 또는 통제 불가능한 감염과 같이 연구자가 프로토콜 준수 또는 ICF의 환자 서명에 영향을 미칠 수 있다고 생각하는 임상적 의미가 있는 기타 모든 질병 또는 상태;