ASTX727 ja dasatinibi äskettäin diagnosoidun Philadelphia-kromosomin tai BCR-ABL-positiivisen kroonisen myelooisen leukemian hoitoon kroonisessa vaiheessa
Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan ASTX727:n ja dasatinibin yhdistelmän turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu krooninen myelooinen leukemia kroonisessa vaiheessa (CML-CP)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida niiden potilaiden osuus, joilla on aiemmin hoitamaton kroonisen vaiheen krooninen myelooinen leukemia (CML), jotka saavuttavat molekyylivasteen 4 (MR4) 6 kuukauden desitabiinin ja sedatsuridiinin (ASTX727) ja dasatinibin 50 mg vuorokaudessa yhdistelmän jälkeen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida niiden potilaiden osuus, joilla on aiemmin hoitamaton kroonisen vaiheen KML, jotka saavuttavat MR4:n sekä ASTX727:n että dasatinibin 50 mg vuorokausiannoksen 3 kuukauden yhdistelmän jälkeen.
II. Molekyylivasteen kumulatiivisen kokonaisnopeuden arvioimiseksi 4,5 (MR4,5). III. 12 kuukauden päämolekyylivasteen (MMR) arvioimiseksi. IV. Arvioida MR4.5-potilaiden osuus 6-, 12-, 18-, 24- ja 36-kuukauden hoidon aikana.
V. Arvioida niiden potilaiden osuus, joilla on MR4,5 3 vuotta tai enemmän.
VI. Arvioida hoitovapaan remissioasteen (TFR), etenemiseen kuluvan ajan ja kokonaiseloonjäämisen.
VII. Tämän yhdistelmän turvallisuuden arvioimiseksi.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat dasatinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Syklin 4 alussa potilaat saavat myös desitabiinia ja sedatsuridiinia PO QD päivinä 1-3. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 3 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
HUOLTO: Potilaat saavat dasatinib PO QD päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein jopa 12 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Philadelphia-kromosomi(Ph)-positiivisen tai BCR-ABL-positiivisen KML:n diagnoosi varhaisen kroonisen vaiheen KML:ssä (eli aika diagnoosista = < 12 kuukautta). Lukuun ottamatta hydroksiureaa ja/tai 1-2 annosta sytarabiinia potilaiden on täytynyt olla saamatta aikaisempaa hoitoa tai vain vähän, mikä määritellään < 1 kuukauden (30 päivän) aikaisemmasta FDA:n hyväksymästä tyrosiinikinaasi-inhibiittorista (TKI).
- Klonaalinen evoluutio, joka määritellään muiden kromosomaalisten poikkeavuuksien esiintymisenä, lukuun ottamatta Ph-kromosomia, on historiallisesti sisällytetty kriteeriksi kiihtyneelle vaiheelle. Potilailla, joilla klooninen evoluutio on ainoa kiihtyneen vaiheen kriteeri, on kuitenkin merkittävästi parempi ennuste, ja jos se on läsnä diagnoosissa, se ei välttämättä vaikuta ennusteeseen ollenkaan. Siten potilaat, joilla on klooninen evoluutio ja joilla ei ole muita kiihtyneen vaiheen kriteerejä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) tulos 0-2
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei se johdu Gilbertin taudista, jolloin sen tulisi olla < 2,5 x ULN)
- Seerumin glutamic pyruvic transaminaasi (SGPT) < 3 x ULN
- Kreatiniini < 1,5 x ULN
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta sairaalan käytäntöjen mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- New York Heart Associationin (NYHA) sydänluokan 3-4 sydänsairaus
Sydänoireet: Potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, eivät ole kelvollisia, ellei kardiologia ole hyväksynyt niitä:
- Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä
- Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
- Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes) historiassa.
- Pidentynyt korjattu QT-aika (QTc) ennen saapumista EKG:ssa (> 460 ms)
Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien:
- Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti)
- Vuoden sisällä diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)
- Potilaita, joilla on aktiivisia, hallitsemattomia psykiatrisia häiriöitä, ovat: psykoosi, vakava masennus ja kaksisuuntaiset mielialahäiriöt
- Tutkittavan tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (HIV-testiä ei vaadita)
Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:
- Hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
- Hoitoa vaativa krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV). Huomautus: henkilöt, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta (ts. Hepatiitti B -pinnan [HBs] antigeeninegatiivinen, anti-HBs-vasta-ainepositiivinen ja anti-hepatiitti B-ydinvasta-aine [HBc]-vasta-aine negatiivinen) tai positiivinen anti-HBc-vasta-aine suonensisäisistä immunoglobuliineista (IVIG) voi osallistua
- Raskaana olevien naisten on harjoitettava tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana siten, että epäonnistumisen riski on mahdollisimman pieni. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Naisten on jatkettava ehkäisyä kokeen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole mukana. Kaikilla WOCBP:illä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen kuin ne saavat ensimmäistä kertaa tutkimusvalmistetta. Jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada tutkimuslääkettä eikä häntä saa ilmoittautua tutkimukseen
Potilaat, jotka ovat myöhäisessä kroonisessa vaiheessa (eli aika diagnoosista hoitoon > 12 kuukautta), kiihtyneessä (paitsi sisällyttämiskriteereissä mainittuja) tai blastivaiheessa, suljetaan pois. CML-vaiheiden määritelmät ovat seuraavat:
- Varhainen krooninen vaihe: aika diagnoosista hoitoon = < 12 kuukautta
- Myöhäinen krooninen vaihe: aika diagnoosista hoitoon > 12 kuukautta
- Blastinen vaihe: 30 % tai enemmän blasteja perifeerisessä veressä tai luuytimessä
Nopeutetun vaiheen CML: jokin seuraavista ominaisuuksista:
- Perifeeriset tai luuytimen räjäytykset 15 % tai enemmän
- Perifeeriset tai ytimen basofiilit 20 % tai enemmän
- Trombosytopenia < 100 x 10^9/l, joka ei liity hoitoon
- Dokumentoitu ekstramedullaarinen blastinen sairaus maksan tai pernan ulkopuolella
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (dasatinibi, desitabiini ja sedatsuridiini)
Potilaat saavat dasatinib PO QD päivinä 1-28. Syklin 4 alussa potilaat saavat myös desitabiinia ja sedatsuridiinia PO QD päivinä 1-3. Syklit toistuvat 28 päivän välein enintään 3 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. HUOLTO: Potilaat saavat dasatinib PO QD päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein jopa 12 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. |
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyylivasteen nopeus 4 (MR4)
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Arvioidaan 95 %:n uskottavilla aikaväleillä.
Molekyylivasteiden ja demografisten/kliinisten ominaisuuksien välistä yhteyttä tutkitaan Wilcoxonin rank-summatestillä tai Fisherin tarkkalla testillä.
|
6 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nopeus MR4,5
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Esitetään 95 %:n luottamusvälillä.
Molekyylivasteiden ja demografisten/kliinisten ominaisuuksien välistä yhteyttä tutkitaan Wilcoxonin rank-summatestillä tai Fisherin tarkkalla testillä.
|
12 kuukauden iässä
|
|
Suuri molekyylivaste
Aikaikkuna: 12 kuukauden iässä
|
Esitetään 95 %:n luottamusvälillä.
Molekyylivasteiden ja demografisten/kliinisten ominaisuuksien välistä yhteyttä tutkitaan Wilcoxonin rank-summatestillä tai Fisherin tarkkalla testillä.
|
12 kuukauden iässä
|
|
Hoitovapaa remissioaste
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Esitetään 95 %:n luottamusvälillä.
Molekyylivasteiden ja demografisten/kliinisten ominaisuuksien välistä yhteyttä tutkitaan Wilcoxonin rank-summatestillä tai Fisherin tarkkalla testillä.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Eloonjäämisaika arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Potilaat, jotka keskeytyvät tutkimuksesta, sisällytetään tapahtumaan kuluvan ajan tietoihin "sensuroituina tietoina".
Kaksipuolista log-rank-testiä käytetään arvioimaan aikaeroja tapahtumiin ryhmien välillä.
|
Jopa 15 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Eloonjäämisaika arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Potilaat, jotka keskeytyvät tutkimuksesta, sisällytetään tapahtumaan kuluvan ajan tietoihin "sensuroituina tietoina".
Kaksipuolista log-rank-testiä käytetään arvioimaan aikaeroja tapahtumiin ryhmien välillä.
|
Jopa 15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Elias Jabbour, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, krooninen vaihe
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tiatsolit
- Atsolit
- Pyrimidiinit
- Dasatinibi
- Decitabine- ja cedatsuridiinilääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-0271 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-08486 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .