ASTX727 y dasatinib para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica en fase crónica recientemente diagnosticada con cromosoma Filadelfia o BCR-ABL positivo

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de LMC con cromosoma Filadelfia (Ph) positivo o BCR-ABL positivo en LMC en fase crónica temprana (es decir, tiempo desde el diagnóstico = < 12 meses). Excepto por hidroxiurea y/o 1 a 2 dosis de citarabina, los pacientes deben haber recibido una terapia previa mínima o nula, definida como < 1 mes (30 días) de inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)

  • La evolución clonal, definida como la presencia de anomalías cromosómicas adicionales distintas del cromosoma Ph, se ha incluido históricamente como un criterio para la fase acelerada. Sin embargo, los pacientes con evolución clonal como único criterio de fase acelerada tienen un pronóstico significativamente mejor y, cuando están presentes en el momento del diagnóstico, pueden no afectar el pronóstico en absoluto. Así, los pacientes con evolución clonal y sin otros criterios de fase acelerada serán elegibles para este estudio.
• Rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (ULN) (a menos que sea secundaria a la enfermedad de Gilbert, en cuyo caso debería ser < 2,5 x ULN)
• Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) < 3 x LSN
• Creatinina < 1,5 x LSN
• Los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio, de acuerdo con las políticas del hospital.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad cardíaca clase 3-4 de la New York Heart Association (NYHA)

• Síntomas cardíacos: los pacientes que cumplan con los siguientes criterios no son elegibles a menos que lo autorice Cardiología:

  • Angina no controlada en 3 meses
  • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado
  • Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes).
  • Intervalo QT corregido (QTc) prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 460 ms)

  • Historial de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer, que incluye:

    • Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
    • Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)
• Los pacientes con trastornos psiquiátricos activos no controlados incluyen: psicosis, depresión mayor y trastornos bipolares
• Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (no se requiere la prueba del VIH)

• Evidencia de otra(s) condición(es) clínicamente significativa(s) no controlada(s) que incluye, pero no se limita a:

  • Infección sistémica no controlada y/o activa (viral, bacteriana o fúngica)
  • Virus de la hepatitis B crónica (VHB) o hepatitis C (VHC) que requiere tratamiento. Nota: sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, antígeno de superficie de hepatitis B [HBs] negativo, anticuerpo anti-HBs positivo y anticuerpo central anti-hepatitis B [HBc] negativo) o anticuerpo anti-HBc positivo de inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) puede participar
• Las mujeres con potencial de embarazo deben practicar un método eficaz de control de la natalidad durante el curso del estudio, de tal manera que se minimice el riesgo de fracaso. Antes de la inscripción en el estudio, se debe informar a las mujeres en edad fértil (WOCBP) sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles. Las mujeres deben continuar con el control de la natalidad mientras dure el ensayo y al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Quedan excluidas las mujeres embarazadas o en período de lactancia. Todos los WOCBP deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir por primera vez el producto en investigación. Si la prueba de embarazo es positiva, la paciente no debe recibir el fármaco del estudio y no debe inscribirse en el estudio.

• Se excluyen los pacientes en fase crónica tardía (es decir, tiempo desde el diagnóstico hasta el tratamiento > 12 meses), acelerada (salvo que se indique en los criterios de inclusión) o fase blástica. Las definiciones de las fases de CML son las siguientes:

  • Fase crónica temprana: tiempo desde el diagnóstico hasta la terapia = < 12 meses
  • Fase crónica tardía: tiempo desde el diagnóstico hasta la terapia > 12 meses
  • Fase blástica: presencia de 30% o más de blastos en sangre periférica o médula ósea

  • LMC en fase acelerada: presencia de cualquiera de las siguientes características:

    • Blastos periféricos o medulares 15% o más
    • Basófilos periféricos o medulares 20% o más
    • Trombocitopenia < 100 x 10^9/L no relacionada con el tratamiento
    • Enfermedad blástica extramedular documentada fuera del hígado o el bazo