ASTX727 i Dasatinib w leczeniu nowo zdiagnozowanego chromosomu Philadelphia lub BCR-ABL dodatniej przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie CML z chromosomem Philadelphia (Ph) lub BCR-ABL z dodatnim wynikiem we wczesnej fazie przewlekłej CML (tj. czas od rozpoznania =< 12 miesięcy). Z wyjątkiem hydroksymocznika i (lub) 1 do 2 dawek cytarabiny, pacjenci nie otrzymali wcześniejszej terapii lub byli leczeni minimalnie, zdefiniowaną jako < 1 miesiąc (30 dni) wcześniejszego zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA) inhibitora kinazy tyrozynowej (TKI)

  • Ewolucja klonalna zdefiniowana jako obecność dodatkowych nieprawidłowości chromosomalnych innych niż chromosom Ph była historycznie uwzględniana jako kryterium fazy przyspieszonej. Jednak pacjenci, u których ewolucja klonalna jest jedynym kryterium fazy akceleracji, mają znacznie lepsze rokowanie, a jeśli są obecne w momencie rozpoznania, mogą w ogóle nie wpływać na rokowanie. Zatem pacjenci z ewolucją klonalną i bez innych kryteriów fazy akceleracji będą kwalifikować się do tego badania
• Wyniki Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że jest wtórna do choroby Gilberta, w którym to przypadku powinna wynosić < 2,5 x GGN)
• Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy < 3 x GGN
• Kreatynina < 1,5 x GGN
• Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania, zgodnie z polityką szpitala

Kryteria wyłączenia:

• Choroba serca klasy 3-4 według New York Heart Association (NYHA).

• Objawy sercowe: Pacjenci spełniający następujące kryteria nie kwalifikują się, chyba że zostaną dopuszczeni przez kardiologów:

  • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy
  • Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT
  • Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes).
  • Wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc) w elektrokardiogramie przed wejściem (> 460 ms)

  • Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem, w tym:

    • Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda)
    • Zdiagnozowana nabyta skaza krwotoczna w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII)
• Pacjenci z aktywnymi, niekontrolowanymi zaburzeniami psychicznymi to: psychozy, duża depresja i zaburzenia afektywne dwubiegunowe
• Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane)

• Dowody na inne klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi:

  • Niekontrolowana i/lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza)
  • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) wymagające leczenia. Uwaga: osoby z serologicznym dowodem wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV (tj. mogą uczestniczyć
• Kobiety w ciąży muszą w trakcie badania stosować skuteczną metodę antykoncepcji, w sposób minimalizujący ryzyko niepowodzenia. Przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Kobiety muszą kontynuować antykoncepcję przez cały czas trwania badania i co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wykluczone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Wszyscy WOCBP muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed pierwszym otrzymaniem badanego produktu. Jeśli wynik testu ciążowego jest pozytywny, pacjentka nie może otrzymywać badanego leku i nie może zostać włączona do badania

• Pacjenci w późnej fazie przewlekłej (tj. czas od rozpoznania do leczenia > 12 miesięcy), akceleracji (z wyjątkiem przypadków wskazanych w kryteriach włączenia) lub fazie blastycznej są wykluczeni. Definicje faz CML są następujące:

  • Wczesna faza przewlekła: czas od diagnozy do terapii =< 12 miesięcy
  • Późna faza przewlekła: czas od rozpoznania do leczenia > 12 miesięcy
  • Faza blastyczna: obecność 30% lub więcej blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym

  • CML w fazie akceleracji: obecność którejkolwiek z następujących cech:

    • Obwodowe lub szpikowe blasty 15% lub więcej
    • Bazofile obwodowe lub szpikowe 20% lub więcej
    • Małopłytkowość < 100 x 10^9/L niezwiązana z terapią
    • Udokumentowana pozaszpikowa choroba blastyczna poza wątrobą lub śledzioną