ASTX727 und Dasatinib zur Behandlung von neu diagnostizierter Philadelphia-Chromosom- oder BCR-ABL-positiver chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer Philadelphia-Chromosom (Ph)-positiven oder BCR-ABL-positiven CML in der frühen chronischen Phase der CML (d. h. Zeit ab Diagnose = < 12 Monate). Mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff und/oder 1 bis 2 Dosen Cytarabin müssen die Patienten keine oder nur eine minimale vorherige Therapie erhalten haben, definiert als < 1 Monat (30 Tage) vor dem von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)

  • Die klonale Evolution, definiert als das Vorhandensein zusätzlicher chromosomaler Anomalien außer dem Ph-Chromosom, wurde historisch als Kriterium für die beschleunigte Phase aufgenommen. Patienten mit klonaler Evolution als einzigem Kriterium der beschleunigten Phase haben jedoch eine signifikant bessere Prognose, und wenn sie zum Zeitpunkt der Diagnose vorhanden sind, kann dies die Prognose überhaupt nicht beeinflussen. Daher sind Patienten mit klonaler Evolution und keinen anderen Kriterien für die beschleunigte Phase für diese Studie geeignet
• Leistung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer sekundär zu Gilbert-Krankheit, in diesem Fall sollte < 2,5 x ULN sein)
• Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 3 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN
• Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind, in Übereinstimmung mit den Richtlinien des Krankenhauses

Ausschlusskriterien:

• New York Heart Association (NYHA) Herzkrankheit der Klasse 3-4

• Herzsymptome: Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie wurden von der Kardiologie freigegeben:

  • Unkontrollierte Angina innerhalb von 3 Monaten
  • Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom
  • Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes).
  • Verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall im EKG vor Eintritt (> 460 ms)

  • Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich:

    • Diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit)
    • Diagnose einer erworbenen Blutungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper)
• Zu den Patienten mit aktiven, unkontrollierten psychiatrischen Störungen gehören: Psychosen, schwere Depressionen und bipolare Störungen
• Das Subjekt ist bekanntermaßen positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Tests sind nicht erforderlich)

• Hinweise auf andere klinisch signifikante unkontrollierte Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Unkontrollierte und/oder aktive systemische Infektion (viral, bakteriell oder Pilz)
  • Chronisches Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV), das einer Behandlung bedarf. Hinweis: Personen mit serologischem Nachweis einer vorherigen Impfung gegen HBV (d. h. Hepatitis-B-Oberflächen- [HBs]-Antigen-negativ, Anti-HBs-Antikörper-positiv und Anti-Hepatitis-B-Kern-[HBc]-Antikörper-negativ) oder positive Anti-HBc-Antikörper aus intravenösen Immunglobulinen (IVIG) können teilnehmen
• Frauen im Schwangerschaftspotential müssen während des Studienverlaufs eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, so dass das Risiko eines Misserfolgs minimiert wird. Vor der Aufnahme in die Studie müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) über die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft aufgeklärt werden. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Frauen müssen die Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortsetzen. Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen. Alle WOCBP müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, bevor sie das erste Prüfprodukt erhalten. Wenn der Schwangerschaftstest positiv ist, darf die Patientin kein Studienmedikament erhalten und darf nicht in die Studie aufgenommen werden

• Patienten in der späten chronischen Phase (d. h. Zeit von der Diagnose bis zur Behandlung > 12 Monate), in der akzelerierten (außer wie in den Einschlusskriterien angegeben) oder in der Blastenphase sind ausgeschlossen. Die Definitionen der CML-Phasen lauten wie folgt:

  • Frühe chronische Phase: Zeit von der Diagnose bis zur Therapie = < 12 Monate
  • Späte chronische Phase: Zeit von Diagnose bis Therapie > 12 Monate
  • Blastenphase: Anwesenheit von 30 % oder mehr Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark

  • Akzelerierte Phase CML: Vorhandensein eines der folgenden Merkmale:

    • Periphere oder Markblasten 15 % oder mehr
    • Periphere oder Markbasophile 20 % oder mehr
    • Thrombozytopenie < 100 x 10^9/l ohne Therapiebezug
    • Dokumentierte extramedulläre Blastenerkrankung außerhalb von Leber oder Milz