ASTX727 og Dasatinib til behandling af nyligt diagnosticeret Philadelphia-kromosom eller BCR-ABL positiv kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase

Inklusionskriterier:

• Diagnose af Philadelphia kromosom (Ph)-positiv eller BCR-ABL positiv CML i tidlig kronisk fase CML (dvs. tid fra diagnose =< 12 måneder). Bortset fra hydroxyurinstof og/eller 1 til 2 doser af cytarabin skal patienter have modtaget ingen eller minimal tidligere behandling, defineret som < 1 måned (30 dage) af tidligere Food and Drug Administration (FDA) godkendte tyrosinkinasehæmmere (TKI)

  • Klonal evolution defineret som tilstedeværelsen af ​​yderligere kromosomale abnormiteter andre end Ph-kromosomet er historisk blevet inkluderet som et kriterium for accelereret fase. Imidlertid har patienter med klonal udvikling som det eneste kriterium for accelereret fase en signifikant bedre prognose, og når de er til stede ved diagnosen, påvirker det muligvis ikke prognosen overhovedet. Således vil patienter med klonal udvikling og ingen andre kriterier for accelereret fase være kvalificerede til denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation på 0-2
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre sekundær til Gilberts sygdom, i hvilket tilfælde bør være < 2,5 x ULN)
• Serum glutaminsyre pyrodruevintransaminase (SGPT) < 3 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN
• Patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse, i overensstemmelse med hospitalets politikker

Ekskluderingskriterier:

• New York Heart Association (NYHA) hjertesygdom klasse 3-4

• Hjertesymptomer: Patienter, der opfylder følgende kriterier, er ikke kvalificerede, medmindre de er godkendt af kardiologien:

  • Ukontrolleret angina inden for 3 måneder
  • Diagnosticeret eller mistænkt medfødt langt QT-syndrom
  • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering eller Torsades de pointes).
  • Forlænget korrigeret QT (QTc) interval på elektrokardiogram før indtræden (> 460 msek.)

  • Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:

    • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
    • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)
• Patienter med aktive, ukontrollerede psykiatriske lidelser omfatter: psykose, svær depression og bipolære lidelser
• Forsøgspersonen er kendt for at være positiv for human immundefektvirus (HIV) (HIV-test er ikke påkrævet)

• Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

  • Ukontrolleret og/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampeinfektion)
  • Kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver behandling. Bemærk: forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. hepatitis B overflade [HBs] antigen negativ-, anti-HBs antistof positive og anti-hepatitis B kerne [HBc] antistof negativ) eller positivt anti-HBc antistof fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan deltage
• Kvinder med potentiel graviditet skal praktisere en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for svigt minimeres. Inden tilmelding til studiet skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Kvinder skal fortsætte med prævention under forsøgets varighed og mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Gravide eller ammende kvinder er udelukket. Alle WOCBP skal have en negativ graviditetstest før første modtagelse af forsøgsprodukt. Hvis graviditetstesten er positiv, må patienten ikke modtage undersøgelseslægemiddel og må ikke optages i undersøgelsen

• Patienter i sen kronisk fase (dvs. tid fra diagnose til behandling > 12 måneder), accelereret (undtagen som angivet i inklusionskriterier) eller blastfase er udelukket. Definitionerne af CML-faser er som følger:

  • Tidlig kronisk fase: tid fra diagnose til behandling =< 12 måneder
  • Sen kronisk fase: tid fra diagnose til terapi > 12 måneder
  • Blastisk fase: tilstedeværelse af 30 % blaster eller mere i det perifere blod eller knoglemarv

  • Accelereret fase CML: tilstedeværelse af en af ​​følgende funktioner:

    • Perifere eller marvsprængninger 15 % eller mere
    • Perifere eller marv basofiler 20% eller mere
    • Trombocytopeni < 100 x 10^9/L uden relation til terapi
    • Dokumenteret ekstramedullær blastisk sygdom uden for lever eller milt