ASTX727 és Dasatinib az újonnan diagnosztizált Philadelphia kromoszóma vagy BCR-ABL pozitív krónikus mieloid leukémia kezelésére krónikus fázisban

Bevételi kritériumok:

• Philadelphia kromoszóma (Ph)-pozitív vagy BCR-ABL-pozitív CML diagnózisa korai krónikus fázisú CML-ben (azaz a diagnózistól számított idő =<12 hónap). A hidroxi-karbamid és/vagy 1-2 adag citarabin kivételével a betegeknek előzetesen nem vagy csak minimális terápiát kell kapniuk, ami a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott, előzetesen jóváhagyott tirozin-kináz-gátló (TKI) < 1 hónapja (30 nap) volt.

  • A klonális evolúció, amelyet a Ph-kromoszómán kívül további kromoszóma-rendellenességek jelenléteként határoztak meg, a történelem során a felgyorsult fázis kritériumaként szerepelnek. Azonban azoknál a betegeknél, akiknél a klonális evolúció az egyetlen kritérium a felgyorsult fázisban, szignifikánsan jobb a prognózisa, és ha jelen van a diagnóziskor, akkor ez egyáltalán nem befolyásolja a prognózist. Így a klonális evolúcióban szenvedő betegek, akiknek nincs más kritériuma a gyorsított fázishoz, alkalmasak lesznek ebbe a vizsgálatba
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Az összbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve, ha ez másodlagos Gilbert-kór miatt, ebben az esetben a normálérték felső határának 2,5-szerese kell legyen)
• A szérum glutaminsav piruvics transzamináz (SGPT) < 3 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN
• A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyezésüket, jelezve, hogy tudatában vannak ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegének, összhangban a kórház szabályzatával.

Kizárási kritériumok:

• New York Heart Association (NYHA) 3-4. osztályú szívbetegség

• Szívtünetek: A következő kritériumoknak megfelelő betegek nem jogosultak, hacsak a kardiológia nem hagyja jóvá:

  • Kontrollálatlan angina 3 hónapon belül
  • Diagnosztizált vagy feltételezett veleszületett hosszú QT-szindróma
  • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes) az anamnézisben.
  • Megnyúlt korrigált QT (QTc) intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 460 msec)

  • A kórtörténetben a ráktól független, jelentős vérzési rendellenességek, beleértve:

    • Diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór)
    • Egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)
• Az aktív, kontrollálatlan pszichiátriai rendellenességekben szenvedő betegek közé tartoznak a következők: pszichózis, súlyos depresszió és bipoláris zavarok
• Az alanyról ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV) (HIV-teszt nem szükséges)

• Egyéb klinikailag jelentős, nem kontrollált állapot(ok) bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Kontrollálatlan és/vagy aktív szisztémás fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás)
  • Krónikus hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C (HCV), amely kezelést igényel. Megjegyzés: az alanyok, akiknek szerológiai bizonyítéka van a korábbi HBV elleni vakcinázásra (pl. Hepatitis B felszíni [HBs] antigén negatív, anti-HBs antitest pozitív és anti-hepatitis B mag [HBc] antitest negatív) vagy pozitív anti-HBc antitest intravénás immunglobulinokból (IVIG) vehet részt
• A várandós nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során, oly módon, hogy a sikertelenség kockázata minimális legyen. A vizsgálatba való felvétel előtt a fogamzóképes nőket (WOCBP) tájékoztatni kell a terhesség elkerülésének fontosságáról a vizsgálatban való részvétel során, valamint a nem szándékos terhesség lehetséges kockázati tényezőiről. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. A nőknek folytatniuk kell a fogamzásgátlást a vizsgálat időtartama alatt, és legalább 3 hónappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. Terhes vagy szoptató nők kizárva. Minden WOCBP-nek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati készítmény első kézhezvétele előtt. Ha a terhességi teszt pozitív, a beteg nem kaphat vizsgálati gyógyszert, és nem vonható be a vizsgálatba

• A késői krónikus fázisban (azaz a diagnózistól a kezelésig eltelt idő > 12 hónap), a akcelerált (kivéve, ha a felvételi kritériumok között szerepel) vagy a blast fázisban lévő betegeket kizárjuk. A CML fázisainak meghatározása a következő:

  • Korai krónikus fázis: a diagnózistól a terápiaig eltelt idő =< 12 hónap
  • Késői krónikus fázis: a diagnózistól a terápiaig eltelt idő > 12 hónap
  • Blasztikus fázis: 30% vagy több blaszt jelenléte a perifériás vérben vagy a csontvelőben

  • Gyorsított fázisú CML: a következő jellemzők bármelyikének megléte:

    • Perifériás vagy csontvelői blastok 15% vagy több
    • Perifériás vagy csontvelői bazofilek 20% vagy több
    • Thrombocytopenia < 100 x 10^9/l, a terápiától független
    • Dokumentált extramedulláris blasztikus betegség a májon vagy a lépen kívül