ASTX727 og Dasatinib for behandling av nylig diagnostisert Philadelphia-kromosom eller BCR-ABL positiv kronisk myeloid leukemi i kronisk fase

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av Philadelphia-kromosom (Ph)-positiv eller BCR-ABL positiv KML i tidlig kronisk fase KML (dvs. tid fra diagnose =< 12 måneder). Bortsett fra hydroksyurea og/eller 1 til 2 doser cytarabin må pasienter ha mottatt ingen eller minimal tidligere behandling, definert som < 1 måned (30 dager) med tidligere Food and Drug Administration (FDA) godkjent tyrosinkinasehemmer (TKI)

  • Klonal evolusjon definert som tilstedeværelsen av ytterligere kromosomavvik andre enn Ph-kromosomet har historisk blitt inkludert som et kriterium for akselerert fase. Imidlertid har pasienter med klonal evolusjon som det eneste kriteriet for akselerert fase en betydelig bedre prognose, og når de er tilstede ved diagnose, kan det hende at de ikke påvirker prognosen i det hele tatt. Dermed vil pasienter med klonal evolusjon og ingen andre kriterier for akselerert fase være kvalifisert for denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse på 0-2
• Totalt bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre sekundært til Gilberts sykdom, i så fall bør det være < 2,5 x ULN)
• Serum glutaminisk pyrodruevetransaminase (SGPT) < 3 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN
• Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien, i tråd med sykehusets retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• New York Heart Association (NYHA) hjertesykdom klasse 3-4

• Hjertesymptomer: Pasienter som oppfyller følgende kriterier er ikke kvalifiserte med mindre de er godkjent av kardiologi:

  • Ukontrollert angina innen 3 måneder
  • Diagnostisert eller mistenkt medfødt lang QT-syndrom
  • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes).
  • Forlenget korrigert QT (QTc) intervall på pre-entry elektrokardiogram (> 460 msek)

  • Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:

    • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
    • Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)
• Pasienter med aktive, ukontrollerte psykiatriske lidelser inkluderer: psykose, alvorlig depresjon og bipolare lidelser
• Personen er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV) (HIV-testing er ikke nødvendig)

• Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:

  • Ukontrollert og/eller aktiv systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
  • Kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) som krever behandling. Merk: personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. hepatitt B overflate [HBs] antigen negativ-, anti-HBs antistoff positiv og anti-hepatitt B kjerne [HBc] antistoff negativ) eller positivt anti-HBc antistoff fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan delta
• Kvinner med potensiell graviditet må praktisere en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien, på en måte slik at risikoen for svikt minimeres. Før studieregistrering må kvinner i fertil alder (WOCBP) informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og potensielle risikofaktorer for en utilsiktet graviditet. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile. Kvinner må fortsette prevensjon under forsøkets varighet og minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert. Alle WOCBP må ha en negativ graviditetstest før de første gang får undersøkelsesprodukt. Hvis graviditetstesten er positiv, skal pasienten ikke motta studiemedikament og må ikke registreres i studien

• Pasienter i sen kronisk fase (dvs. tid fra diagnose til behandling > 12 måneder), akselerert (bortsett fra som angitt i inklusjonskriterier) eller blastfase er ekskludert. Definisjonene av CML-faser er som følger:

  • Tidlig kronisk fase: tid fra diagnose til behandling =< 12 måneder
  • Sen kronisk fase: tid fra diagnose til terapi > 12 måneder
  • Blastisk fase: tilstedeværelse av 30 % blaster eller mer i det perifere blodet eller benmargen

  • Akselerert fase CML: tilstedeværelse av noen av følgende funksjoner:

    • Perifere eller margblåsninger 15 % eller mer
    • Perifere eller margbasofiler 20 % eller mer
    • Trombocytopeni < 100 x 10^9/L urelatert til terapi
    • Dokumentert ekstramedullær blastisk sykdom utenfor lever eller milt