ASTX727 en dasatinib voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd Philadelphia-chromosoom of BCR-ABL-positieve chronische myeloïde leukemie in chronische fase

Inclusiecriteria:

• Diagnose van Philadelphia-chromosoom (Ph)-positieve of BCR-ABL-positieve CML in de vroege chronische fase van CML (d.w.z. tijd vanaf diagnose =< 12 maanden). Met uitzondering van hydroxyurea en/of 1 tot 2 doses cytarabine, moeten patiënten geen of minimale eerdere behandeling hebben gekregen, gedefinieerd als < 1 maand (30 dagen) van eerdere door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde tyrosinekinaseremmer (TKI)

  • Klonale evolutie, gedefinieerd als de aanwezigheid van andere chromosomale afwijkingen dan het Ph-chromosoom, is van oudsher opgenomen als criterium voor de versnelde fase. Patiënten met klonale evolutie als het enige criterium van de acceleratiefase hebben echter een significant betere prognose, en wanneer ze aanwezig zijn bij de diagnose, hebben ze mogelijk helemaal geen invloed op de prognose. Patiënten met klonale evolutie en geen andere criteria voor de versnelde fase komen dus in aanmerking voor deze studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatie van 0-2
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij secundair aan de ziekte van Gilbert, in welk geval < 2,5 x ULN moet zijn)
• Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) < 3 x ULN
• Creatinine < 1,5 x ULN
• Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van het ziekenhuis

Uitsluitingscriteria:

• Hartziekte klasse 3-4 van de New York Heart Association (NYHA).

• Hartsymptomen: Patiënten die aan de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking, tenzij goedgekeurd door cardiologie:

  • Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden
  • Gediagnosticeerd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom
  • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes).
  • Verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 460 msec)

  • Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder:

    • Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand)
    • Gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen een jaar (bijv. Verworven anti-factor VIII-antilichamen)
• Patiënten met actieve, ongecontroleerde psychiatrische stoornissen zijn onder meer: ​​psychose, ernstige depressie en bipolaire stoornissen
• Van de patiënt is bekend dat hij positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-testen is niet vereist)

• Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot:

  • Ongecontroleerde en/of actieve systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel)
  • Chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV) waarvoor behandeling nodig is. Opmerking: proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. hepatitis B-oppervlak [HBs] antigeen negatief-, anti-HBs antilichaam positief en anti-hepatitis B core [HBc] antilichaam negatief) of positief anti-HBc antilichaam van intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) kunnen deelnemen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten in de loop van het onderzoek een effectieve methode van anticonceptie toepassen, op een zodanige manier dat het risico op mislukking tot een minimum wordt beperkt. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moeten vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) worden geïnformeerd over het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan het onderzoek en over de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Vrouwen moeten doorgaan met anticonceptie voor de duur van het onderzoek en ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten. Alle WOCBP's moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze voor het eerst een onderzoeksproduct krijgen. Als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt geen onderzoeksgeneesmiddel krijgen en mag hij niet deelnemen aan de studie

• Patiënten in de late chronische fase (d.w.z. tijd van diagnose tot behandeling > 12 maanden), acceleratiefase (tenzij vermeld in de opnamecriteria) of blastaire fase zijn uitgesloten. De definities van CML-fasen zijn als volgt:

  • Vroege chronische fase: tijd van diagnose tot therapie =< 12 maanden
  • Late chronische fase: tijd van diagnose tot therapie > 12 maanden
  • Blastische fase: aanwezigheid van 30% blasten of meer in het perifere bloed of beenmerg

  • Versnelde fase CML: aanwezigheid van een van de volgende kenmerken:

    • Perifere of mergontploffingen 15% of meer
    • Perifere basofielen of mergbasofielen 20% of meer
    • Trombocytopenie < 100 x 10^9/L niet gerelateerd aan therapie
    • Gedocumenteerde extramedullaire blastische ziekte buiten lever of milt