ASTX727 och Dasatinib för behandling av nyligen diagnostiserad Philadelphia-kromosom eller BCR-ABL positiv kronisk myeloisk leukemi i kronisk fas

Inklusionskriterier:

• Diagnos av Philadelphia-kromosom (Ph)-positiv eller BCR-ABL-positiv KML i tidig kronisk fas KML (dvs tid från diagnos =< 12 månader). Förutom hydroxiurea och/eller 1 till 2 doser av cytarabin måste patienter ha fått ingen eller minimal tidigare behandling, definierat som < 1 månad (30 dagar) av tidigare Food and Drug Administration (FDA) godkänd tyrosinkinashämmare (TKI)

  • Klonal evolution definierad som närvaron av ytterligare kromosomavvikelser andra än Ph-kromosomen har historiskt inkluderats som ett kriterium för accelererad fas. Men patienter med klonal evolution som det enda kriteriet för accelererad fas har en signifikant bättre prognos, och när de är närvarande vid diagnos kanske inte prognosen påverkas alls. Således kommer patienter med klonal evolution och inga andra kriterier för accelererad fas att vara berättigade till denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultat på 0-2
• Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) (såvida det inte är sekundärt till Gilberts sjukdom, i vilket fall bör det vara < 2,5 x ULN)
• Serum glutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) < 3 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN
• Patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär, i enlighet med sjukhusets policy.

Exklusions kriterier:

• New York Heart Association (NYHA) hjärtsjukdom klass 3-4

• Hjärtsymtom: Patienter som uppfyller följande kriterier är inte kvalificerade om de inte godkänts av kardiologin:

  • Okontrollerad angina inom 3 månader
  • Diagnostiserat eller misstänkt medfödda långt QT-syndrom
  • Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes).
  • Förlängt korrigerat QT (QTc) intervall på elektrokardiogram före inträde (> 460 msek)

  • Historik med betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive:

    • Diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom)
    • Diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar)
• Patienter med aktiva, okontrollerade psykiatriska störningar inkluderar: psykos, egentlig depression och bipolära sjukdomar
• Personen är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV) (HIV-testning krävs inte)

• Bevis på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till:

  • Okontrollerad och/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp)
  • Kroniskt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C (HCV) som kräver behandling. Obs: försökspersoner med serologiska bevis på tidigare vaccination mot HBV (dvs. hepatit B yta [HBs] antigen negativ-, anti-HBs antikropp positiv och anti-hepatit B kärna [HBc] antikropp negativ) eller positiv anti-HBc antikropp från intravenösa immunglobuliner (IVIG) kan delta
• Kvinnor med potentiell graviditet måste utöva en effektiv metod för preventivmedel under studiens gång, på ett sätt så att risken för misslyckande minimeras. Innan studieregistreringen påbörjas måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) informeras om vikten av att undvika graviditet under försöksdeltagande och de potentiella riskfaktorerna för en oavsiktlig graviditet. Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Kvinnor måste fortsätta med preventivmedel under hela prövningen och minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna. Alla WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest innan de första får testprodukt. Om graviditetstestet är positivt får patienten inte få studieläkemedlet och får inte vara inskrivet i studien

• Patienter i sen kronisk fas (dvs tid från diagnos till behandling > 12 månader), accelererad (förutom vad som anges i inklusionskriterier) eller blastfas exkluderas. Definitionerna av CML-faser är följande:

  • Tidig kronisk fas: tid från diagnos till terapi =< 12 månader
  • Sen kronisk fas: tid från diagnos till behandling > 12 månader
  • Blastisk fas: förekomst av 30 % blaster eller mer i det perifera blodet eller benmärgen

  • Accelerated phase CML: närvaro av någon av följande funktioner:

    • Perifera eller märgsprängningar 15 % eller mer
    • Perifera eller märgbasofiler 20 % eller mer
    • Trombocytopeni < 100 x 10^9/L som inte är relaterad till terapi
    • Dokumenterad extramedullär blastisk sjukdom utanför lever eller mjälte