ASTX727 e Dasatinibe para o Tratamento de Cromossomo Filadélfia Recentemente Diagnosticado ou Leucemia Mielóide Crônica Positiva BCR-ABL em Fase Crônica

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de LMC com cromossomo Filadélfia (Ph) positivo ou BCR-ABL positivo na LMC em fase crônica inicial (ou seja, tempo desde o diagnóstico = < 12 meses). Exceto para hidroxiureia e/ou 1 a 2 doses de citarabina, os pacientes devem ter recebido nenhuma ou mínima terapia anterior, definida como < 1 mês (30 dias) de inibidor de tirosina quinase (TKI) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA)

  • A evolução clonal definida como a presença de anormalidades cromossômicas adicionais além do cromossomo Ph tem sido historicamente incluída como um critério para a fase acelerada. No entanto, pacientes com evolução clonal como único critério de fase acelerada têm prognóstico significativamente melhor e, quando presentes ao diagnóstico, podem não impactar em nada o prognóstico. Assim, pacientes com evolução clonal e sem outros critérios para fase acelerada serão elegíveis para este estudo
• Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que seja secundária à doença de Gilbert, caso em que deve ser < 2,5 x LSN)
• Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) < 3 x LSN
• Creatinina < 1,5 x LSN
• Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo, de acordo com as políticas do hospital

Critério de exclusão:

• Doença cardíaca classe 3-4 da New York Heart Association (NYHA)

• Sintomas cardíacos: Os pacientes que atendem aos seguintes critérios não são elegíveis, a menos que sejam liberados pela Cardiologia:

  • Angina descontrolada em 3 meses
  • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada ou suspeita
  • Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes).
  • Intervalo QT corrigido prolongado (QTc) no eletrocardiograma pré-entrada (> 460 mseg)

  • Histórico de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo:

    • Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand)
    • Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos)
• Pacientes com transtornos psiquiátricos ativos e não controlados incluem: psicose, depressão maior e transtornos bipolares
• Sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é necessário)

• Evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção sistêmica descontrolada e/ou ativa (viral, bacteriana ou fúngica)
  • Vírus da hepatite B crônica (HBV) ou hepatite C (HCV) que requerem tratamento. Nota: indivíduos com evidência sorológica de vacinação prévia para HBV (ou seja, antigénio de superfície [HBs] da hepatite B negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo anti-core da hepatite B [HBc] negativo) ou anticorpo anti-HBc positivo de imunoglobulinas intravenosas (IVIG) podem participar
• As mulheres com potencial para engravidar devem praticar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo, de maneira que o risco de falha seja minimizado. Antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os possíveis fatores de risco para uma gravidez não intencional. Mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar. As mulheres devem continuar o controle de natalidade durante o estudo e pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Excluem-se mulheres grávidas ou a amamentar. Todos os WOCBP devem ter um teste de gravidez negativo antes de receber o produto experimental pela primeira vez. Se o teste de gravidez for positivo, a paciente não deve receber o medicamento do estudo e não deve ser incluída no estudo

• Pacientes em fase crônica tardia (ou seja, tempo desde o diagnóstico até o tratamento > 12 meses), acelerada (exceto conforme observado nos critérios de inclusão) ou fase blástica são excluídos. As definições das fases da CML são as seguintes:

  • Fase crônica inicial: tempo desde o diagnóstico até a terapia = < 12 meses
  • Fase crônica tardia: tempo desde o diagnóstico até a terapia > 12 meses
  • Fase blástica: presença de 30% ou mais de blastos no sangue periférico ou na medula óssea

  • LMC em fase acelerada: presença de qualquer uma das seguintes características:

    • Blastos periféricos ou medulares 15% ou mais
    • Basófilos periféricos ou medulares 20% ou mais
    • Trombocitopenia < 100 x 10^9/L não relacionada à terapia
    • Doença blástica extramedular documentada fora do fígado ou baço