ASTX727 a Dasatinib pro léčbu nově diagnostikovaného chromozomu Philadelphia nebo BCR-ABL pozitivní chronické myeloidní leukémie v chronické fázi

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza Philadelphia chromozom (Ph)-pozitivní nebo BCR-ABL pozitivní CML v časné chronické fázi CML (tj. doba od diagnózy =< 12 měsíců). S výjimkou hydroxymočoviny a/nebo 1 až 2 dávek cytarabinu pacienti nesměli dostat žádnou nebo jen minimální předchozí terapii, definovanou jako < 1 měsíc (30 dní) předchozího inhibitoru tyrozinkinázy (TKI) schváleného Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA)

  • Klonální evoluce definovaná jako přítomnost dalších chromozomálních abnormalit jiných než Ph chromozom byla historicky zahrnuta jako kritérium pro akcelerovanou fázi. Pacienti s klonální evolucí jako jediným kritériem akcelerované fáze však mají výrazně lepší prognózu, a pokud jsou přítomni při diagnóze, nemusí prognózu vůbec ovlivnit. Pro tuto studii tedy budou způsobilí pacienti s klonální evolucí a bez dalších kritérií pro akcelerovanou fázi
• Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) (pokud není sekundární k Gilbertově chorobě, v takovém případě by měl být < 2,5 x ULN)
• Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) < 3 x ULN
• Kreatinin < 1,5 x ULN
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie, v souladu se zásadami nemocnice

Kritéria vyloučení:

• Srdeční onemocnění srdeční třídy 3-4 podle New York Heart Association (NYHA).

• Srdeční příznaky: Pacienti splňující následující kritéria nejsou způsobilí, pokud nejsou schváleni kardiologem:

  • Nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců
  • Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
  • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes).
  • Prodloužený korigovaný interval QT (QTc) na předvstupním elektrokardiogramu (> 460 ms)

  • Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně:

    • Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba)
    • Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII)
• Mezi pacienty s aktivními, nekontrolovanými psychiatrickými poruchami patří: psychóza, velká deprese a bipolární poruchy
• Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není vyžadováno)

• Důkazy o jiných klinicky významných nekontrolovaných stavech včetně, ale bez omezení na:

  • Nekontrolovaná a/nebo aktivní systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)
  • Chronická hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) vyžadující léčbu. Poznámka: jedinci se sérologickým důkazem předchozího očkování proti HBV (tj. může se účastnit povrchový antigen hepatitidy B [HBs], pozitivní protilátka anti-HBs a negativní protilátka proti jádrové hepatitidě B [HBc]) nebo pozitivní protilátka anti-HBc z intravenózních imunoglobulinů (IVIG)
• Ženy, které mohou otěhotnět, musí v průběhu studie používat účinnou metodu antikoncepce tak, aby se minimalizovalo riziko selhání. Před zařazením do studie musí být ženy ve fertilním věku (WOCBP) upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Ženy musí pokračovat v antikoncepci po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Vyloučeny jsou těhotné nebo kojící ženy. Všechny WOCBP musí mít negativní těhotenský test před prvním podáním hodnoceného produktu. Pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka nesmí dostávat studovaný lék a nesmí být zařazena do studie

• Pacienti v pozdní chronické fázi (tj. doba od diagnózy k léčbě > 12 měsíců), akcelerované (kromě případů uvedených v kritériích pro zařazení) nebo blastické fázi jsou vyloučeni. Definice fází CML jsou následující:

  • Časná chronická fáze: doba od diagnózy po terapii =< 12 měsíců
  • Pozdní chronická fáze: doba od diagnózy po terapii > 12 měsíců
  • Blastická fáze: přítomnost 30 % nebo více blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni

  • Zrychlená fáze CML: přítomnost některé z následujících funkcí:

    • Periferní nebo dřeňové výbuchy 15 % nebo více
    • Basofily periferní nebo kostní dřeně 20 % a více
    • Trombocytopenie < 100 x 10^9/l nesouvisející s léčbou
    • Dokumentované extramedulární blastické onemocnění mimo játra nebo slezinu