ASTX727 et Dasatinib pour le traitement du chromosome de Philadelphie nouvellement diagnostiqué ou de la leucémie myéloïde chronique positive BCR-ABL en phase chronique

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la LMC à chromosome Philadelphie (Ph) positif ou BCR-ABL positif au début de la phase chronique de la LMC (c'est-à-dire, délai depuis le diagnostic = < 12 mois). À l'exception de l'hydroxyurée et/ou de 1 à 2 doses de cytarabine, les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement antérieur ou un traitement minimal, défini comme < 1 mois (30 jours) d'inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) approuvé par la Food and Drug Administration (FDA)

  • L'évolution clonale définie comme la présence d'anomalies chromosomiques supplémentaires autres que le chromosome Ph a historiquement été incluse comme critère de phase accélérée. Cependant, les patients dont l'évolution clonale est le seul critère de phase accélérée ont un pronostic significativement meilleur et, lorsqu'ils sont présents au moment du diagnostic, peuvent ne pas avoir d'impact sur le pronostic. Ainsi, les patients en évolution clonale et sans autre critère de phase accélérée seront éligibles pour cette étude
• Performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si elle est secondaire à la maladie de Gilbert, auquel cas elle doit être < 2,5 x LSN)
• Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) < 3 x LSN
• Créatinine < 1,5 x LSN
• Les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude, conformément aux politiques de l'hôpital

Critère d'exclusion:

• Maladie cardiaque de classe 3-4 de la New York Heart Association (NYHA)

• Symptômes cardiaques : les patients répondant aux critères suivants ne sont pas éligibles à moins d'être autorisés par la cardiologie :

  • Angor non contrôlé dans les 3 mois
  • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté
  • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes).
  • Intervalle QT corrigé (QTc) prolongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 460 msec)

  • Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, notamment :

    • Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (p. ex., maladie de von Willebrand)
    • Trouble hémorragique acquis diagnostiqué dans l'année (p. ex., anticorps anti-facteur VIII acquis)
• Les patients atteints de troubles psychiatriques actifs et non contrôlés comprennent : la psychose, la dépression majeure et les troubles bipolaires
• Le sujet est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le test de dépistage du VIH n'est pas requis)

• Preuve d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection systémique non contrôlée et/ou active (virale, bactérienne ou fongique)
  • Virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement. Remarque : sujets présentant des preuves sérologiques de vaccination antérieure contre le VHB (c.-à-d. antigène de surface de l'hépatite B [HBs] négatif, anticorps anti-HBs positif et anticorps anti-hépatite B [HBc] négatif) ou anticorps anti-HBc positif provenant d'immunoglobulines intraveineuses (IgIV) peuvent participer
• Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une méthode efficace de contraception au cours de l'étude, de manière à minimiser le risque d'échec. Avant l'inscription à l'étude, les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être informées de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les femmes doivent continuer le contrôle des naissances pendant toute la durée de l'essai et au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues. Tous les WOCBP doivent avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir pour la première fois le produit expérimental. Si le test de grossesse est positif, la patiente ne doit pas recevoir le médicament à l'étude et ne doit pas être inscrite à l'étude

• Les patients en phase chronique tardive (c'est-à-dire, délai entre le diagnostic et le traitement > 12 mois), en phase accélérée (sauf indication contraire dans les critères d'inclusion) ou en phase blastique sont exclus. Les définitions des phases de la LMC sont les suivantes :

  • Phase chronique précoce : délai entre le diagnostic et le traitement =< 12 mois
  • Phase chronique tardive : délai entre le diagnostic et le traitement > 12 mois
  • Phase blastique : présence de 30 % ou plus de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse

  • LMC en phase accélérée : présence de l'une des caractéristiques suivantes :

    • Souffles périphériques ou médullaires 15 % ou plus
    • Basophiles périphériques ou médullaires 20 % ou plus
    • Thrombocytopénie < 100 x 10^9/L non liée au traitement
    • Maladie blastique extramédullaire documentée en dehors du foie ou de la rate