ASTX727和达沙替尼用于治疗慢性期初诊费城染色体或BCR-ABL阳性慢性粒细胞白血病
评估 ASTX727 与达沙替尼联合治疗新诊断慢性粒细胞白血病慢性期 (CML-CP) 患者的安全性和临床活性的 II 期研究
研究概览
详细说明
主要目标:
I. 估计地西他滨和西达尿苷 (ASTX727) 和达沙替尼 50 mg 联合用药 6 个月后达到分子反应 4 (MR4) 的先前未治疗的慢性期慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的比例。
次要目标:
I. 估计在 ASTX727 和达沙替尼 50 mg 每日联合治疗 3 个月后达到 MR4 的先前未治疗的慢性期 CML 患者的比例。
二。 估计分子反应的累积总速率 4.5 (MR4.5)。 三、 估计 12 个月的主要分子反应 (MMR) 率。 四、 估计在治疗 6、12、18、24 和 36 个月时 MR4.5 患者的比例。
五、估计3年及以上持续MR4.5的患者比例。
六。 估计无治疗缓解率 (TFR)、进展时间和总生存期。
七。 评估这种组合的安全性。
大纲:
患者在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 达沙替尼。 从第 4 周期开始,患者还在第 1-3 天接受地西他滨和西天氮啶 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每 28 天重复一次长达 3 年。
维护:患者在第 1-28 天接受达沙替尼 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每 28 天重复一次长达 12 年。
完成研究治疗后,患者在 30 天后接受随访,此后每 6 个月随访一次。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- M D Anderson Cancer Center
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接触:
- Elias Jabbour
- 电话号码:713-792-4764
- 邮箱:ejabbour@mdanderson.org
-
首席研究员:
- Elias Jabbour
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
在早期慢性期 CML 中诊断费城染色体 (Ph) 阳性或 BCR-ABL 阳性 CML(即距诊断时间 =< 12 个月)。 除羟基脲和/或 1 至 2 剂阿糖胞苷外,患者必须未接受或接受最少的既往治疗,定义为 < 1 个月(30 天)之前食品和药物管理局 (FDA) 批准的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)
- 克隆进化被定义为存在除 Ph 染色体以外的其他染色体异常,历来被列为加速阶段的标准。 然而,将克隆进化作为加速阶段的唯一标准的患者预后明显更好,并且在诊断时出现可能根本不会影响预后。 因此,具有克隆进化且没有其他加速阶段标准的患者将有资格参加本研究
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现 0-2
- 总胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN)(除非继发于吉尔伯特病,在这种情况下应 < 2.5 x ULN)
- 血清谷丙转氨酶 (SGPT) < 3 x ULN
- 肌酐 < 1.5 x ULN
- 患者必须签署知情同意书,表明他们了解本研究的研究性质,以符合医院的政策
排除标准:
- 纽约心脏协会 (NYHA) 心脏 3-4 级心脏病
心脏症状:符合以下标准的患者不符合资格,除非得到心脏病学的批准:
- 3个月内不受控制的心绞痛
- 确诊或疑似先天性长 QT 综合征
- 任何有临床意义的室性心律失常病史(例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速)。
- 进入前心电图的校正 QT (QTc) 间期延长(> 460 毫秒)
与癌症无关的严重出血性疾病史,包括:
- 诊断为先天性出血性疾病(例如血管性血友病)
- 一年内诊断出获得性出血性疾病(例如,获得性抗因子 VIII 抗体)
- 患有活动性、不受控制的精神疾病的患者包括:精神病、重度抑郁症和双相情感障碍
- 已知受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性(不需要进行 HIV 检测)
其他有临床意义的不受控制情况的证据,包括但不限于:
- 不受控制和/或活跃的全身感染(病毒、细菌或真菌)
- 需要治疗的慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)。 注意:具有先前接种 HBV 疫苗的血清学证据的受试者(即 乙型肝炎表面 [HBs] 抗原阴性、抗 HBs 抗体阳性和抗乙型肝炎核心 [HBc] 抗体阴性)或来自静脉内免疫球蛋白 (IVIG) 的抗 HBc 抗体阳性可能参与
- 有怀孕潜力的女性必须在研究过程中采用有效的节育方法,以将失败的风险降至最低。 在参加研究之前,必须告知育龄妇女 (WOCBP) 在参与试验期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 女性必须在试验期间和最后一剂研究药物后至少 3 个月继续节育。 孕妇或哺乳期妇女除外。 在首次接受研究产品之前,所有 WOCBP 都必须进行阴性妊娠试验。 如果妊娠试验呈阳性,则患者不得接受研究药物且不得参加研究
处于晚期慢性期(即从诊断到治疗的时间 > 12 个月)、加速期(除非纳入标准中注明)或急变期的患者被排除在外。 CML阶段的定义如下:
- 早期慢性期:从诊断到治疗的时间 =< 12 个月
- 慢性晚期:从诊断到治疗的时间 > 12 个月
- 母细胞期:外周血或骨髓中有 30% 或更多的母细胞
加速期 CML:存在以下任何特征:
- 外周或骨髓原始细胞 15% 或更多
- 外周或骨髓嗜碱性粒细胞 20% 或更多
- 与治疗无关的血小板减少症 < 100 x 10^9/L
- 肝脏或脾脏外有记录的髓外成细胞疾病
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗(达沙替尼、地西他滨和西天嘧啶)
患者在第 1-28 天接受达沙替尼 PO QD。 从第 4 周期开始,患者还在第 1-3 天接受地西他滨和西天氮啶 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每 28 天重复一次长达 3 年。 维护:患者在第 1-28 天接受达沙替尼 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,周期每 28 天重复一次长达 12 年。 |
给定采购订单
其他名称:
给定采购订单
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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分子反应率 4 (MR4)
大体时间:6个月时
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将以 95% 的可信区间进行估计。
分子反应与人口统计学/临床特征之间的关联将通过 Wilcoxon 秩和检验或 Fisher 精确检验进行检验。
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6个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MR4.5的速率
大体时间:12个月时
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将以 95% 的置信区间呈现。
分子反应与人口统计学/临床特征之间的关联将通过 Wilcoxon 秩和检验或 Fisher 精确检验进行检验。
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12个月时
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主要分子反应率
大体时间:12个月时
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将以 95% 的置信区间呈现。
分子反应与人口统计学/临床特征之间的关联将通过 Wilcoxon 秩和检验或 Fisher 精确检验进行检验。
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12个月时
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无治疗缓解率
大体时间:长达 15 年
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将以 95% 的置信区间呈现。
分子反应与人口统计学/临床特征之间的关联将通过 Wilcoxon 秩和检验或 Fisher 精确检验进行检验。
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长达 15 年
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进展时间
大体时间:长达 15 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计存活时间。
退出研究的患者将作为“删失数据”包括在事件发生时间数据中。
双侧对数秩检验将用于评估组间事件发生时间的差异。
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长达 15 年
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总生存期
大体时间:长达 15 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计存活时间。
退出研究的患者将作为“删失数据”包括在事件发生时间数据中。
双侧对数秩检验将用于评估组间事件发生时间的差异。
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长达 15 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Elias Jabbour、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2021-0271 (其他标识符:M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-08486 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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达沙替尼的临床试验
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University of Massachusetts, WorcesterBristol-Myers Squibb终止