ASTX727 и дазатиниб для лечения недавно диагностированного филадельфийского хромосомного или BCR-ABL-положительного хронического миелоидного лейкоза в хронической фазе

Критерии включения:

• Диагноз филадельфийской хромосомы (Ph)-позитивный или BCR-ABL-положительный ХМЛ в ранней хронической фазе ХМЛ (т. е. время от постановки диагноза = < 12 месяцев). За исключением гидроксимочевины и/или 1–2 доз цитарабина, пациенты должны были не получать или получать минимальную предшествующую терапию, определяемую как менее 1 месяца (30 дней) предшествующего приема одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ингибитора тирозинкиназы (TKI).

  • Клональная эволюция, определяемая как наличие дополнительных хромосомных аномалий, отличных от Ph-хромосомы, исторически включалась в качестве критерия ускоренной фазы. Тем не менее, пациенты с клональной эволюцией в качестве единственного критерия ускоренной фазы имеют значительно лучший прогноз, и, если они присутствуют при постановке диагноза, могут вообще не влиять на прогноз. Таким образом, пациенты с клональной эволюцией и отсутствием других критериев ускоренной фазы будут иметь право на участие в этом исследовании.
• Показатели Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
• Общий билирубин < 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) (за исключением вторичного по отношению к болезни Жильбера, в этом случае он должен быть < 2,5 х ВГН)
• Сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) < 3 x ULN
• Креатинин < 1,5 х ВГН
• Пациенты должны подписать информированное согласие, подтверждающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования в соответствии с политикой больницы.

Критерий исключения:

• Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) сердечный класс 3-4 болезни сердца

• Сердечные симптомы: пациенты, отвечающие следующим критериям, не имеют права, если они не одобрены кардиологом:

  • Неконтролируемая стенокардия в течение 3 мес.
  • Диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия).
  • Удлиненный скорректированный интервал QT (QTc) на электрокардиограмме перед входом (> 460 мс)

  • История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком, в том числе:

    • Диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда)
    • Диагностированное приобретенное нарушение свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII)
• Пациенты с активными, неконтролируемыми психическими расстройствами включают: психоз, большую депрессию и биполярное расстройство.
• Известно, что у субъекта положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не требуется)

• Доказательства других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, но не ограничиваясь:

  • Неконтролируемая и/или активная системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая)
  • Хронический вирусный гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV), требующий лечения. Примечание: субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против ВГВ (т. поверхностный антиген гепатита В [HBs] отрицательный, анти-HBs положительный на антитела и антигепатит B ядерный [HBc] отрицательный на антитела) или положительный на анти-HBc антитела от внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ) могут участвовать
• Женщины, способные забеременеть, должны практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью в ходе исследования таким образом, чтобы риск неудачи был сведен к минимуму. До включения в исследование женщин детородного возраста (WOCBP) необходимо проинформировать о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и потенциальных факторах риска непреднамеренной беременности. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным. Женщины должны продолжать использовать противозачаточные средства в течение всего периода исследования и не менее 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Беременные или кормящие женщины исключены. Все WOCBP должны иметь отрицательный результат теста на беременность до первого получения исследуемого продукта. Если тест на беременность положительный, пациентка не должна получать исследуемый препарат и не должна быть включена в исследование.

• Исключаются пациенты в поздней хронической фазе (т. е. время от постановки диагноза до лечения > 12 месяцев), акселерационной (за исключением случаев, указанных в критериях включения) или бластной фазе. Определения фаз CML следующие:

  • Ранняя хроническая фаза: время от постановки диагноза до терапии = < 12 месяцев.
  • Поздняя хроническая фаза: время от постановки диагноза до терапии > 12 месяцев.
  • Бластическая фаза: наличие 30% и более бластов в периферической крови или костном мозге.

  • Ускоренная фаза ХМЛ: наличие любого из следующих признаков:

    • Периферические или костномозговые бласты 15% и более
    • Периферические базофилы или базофилы костного мозга 20% и более
    • Тромбоцитопения < 100 x 10^9/л, не связанная с терапией
    • Документально подтвержденная экстрамедуллярная бластная болезнь за пределами печени или селезенки