Murrosikä, diabetes ja munuaiset, kun Eustressistä tulee ahdistusta (PANTHER-tutkimus)

Varhainen diabeettinen munuaissairaus (DKD) esiintyy 50–70 prosentilla nuorista, joilla on tyypin 2 diabetes (T2D), ja se aiheuttaa korkean elinikäisen dialyysihoidon ja ennenaikaisen kuoleman riskin. Nuoruudessa alkava T2D ilmenee tyypillisesti murrosiän aikana tai pian sen jälkeen lihavilla nuorilla. Epidemiologiset tiedot viittaavat murrosikään munuaissairauden kiihdyttämiseen nuorilla, joilla on liikalihavuus ja diabetes, ja tutkijat uskovat, että murrosiän ja T2D:n alkamisen välinen yhteys voi selittää DKD:n suuren taakan nuorten T2D:ssä. Murrosiän vaikutuksista munuaisten terveyteen tarvitaan parempaa ymmärrystä, jotta edistettäisiin alkuperäisen munuaisten toiminnan säilymistä, erityisesti nuorilla, joilla on T2D.

Murrosikä on monimutkainen fysiologisten muutosten prosessi, mukaan lukien hermoston lisääntymis- ja kasvuhormonin aktivaatio ja nopea elinten kasvu, jotka voivat altistaa elimet vaurioille. Munuaiset voivat olla erityisen herkkiä, koska ne ovat erittäin metabolisesti aktiivisia ja toiseksi vain sydämen hapenkulutuksen suhteen kudosmassaa kohden. Murrosiän aikana munuaisten koko lähes kaksinkertaistuu, mikä todennäköisesti lisää munuaisten jo ennestään suurta energiankulutusta. Samanaikaisesti murrosikä liittyy fysiologiseen insuliiniresistenssiin (IR), joka korostuu liikalihavuudessa. Keskeinen hypoteesimme on, että lihavilla nuorilla, joilla on esidiabetes ja T2D, esiintyy suhteellista munuaisten hypoksiaa murrosiän aikana, mikä johtuu lisääntyneen energiankulutuksen ja heikentyneen substraattiaineenvaihdunnan välisestä aineenvaihduntavastaisuudesta. Munuaisten hypoksia puolestaan ​​johtaa glomerulaarisen varauksen ja kokoselektiivisyyden menettämiseen, mikä johtaa lisääntyneeseen proteiinin transglomerulaariseen kuljetukseen ja munuaisten toimintahäiriöön. Alustavat tietomme osoittivat, että murrosikäisillä nuorilla, joilla on liikalihavuus ja/tai diabetes, on suhteellinen munuaisten hypoksia verrattuna normaalipainoisiin funktionaalisella magneettikuvauksella (MRI) ja että suhteellinen munuaisten hypoksia on suurempi myöhäisessä murrosiässä verrattuna varhaiseen murrosikään. Kuitenkin murrosiän mekanismien määrittäminen, jotka edistävät munuaisvaurioita nuorilla, joilla on lihavuus ja T2D, vaatii sarjaarviointeja koko murrosiän ajan. Arvioidakseen murrosiän muutosten vaikutusta 5 vuoden tutkimusjakson aikana tutkijat ehdottavat nopeutettua pitkittäistutkimussuunnitelmaa, jossa tutkijat ottavat mukaan teini-ikäisiä (8–14-vuotiaita, 50 % tyttöjä), joilla on liikalihavuus ja kohonnut hemoglobiini A1c (HbA1c ≥6). %) [n = 60] ja terveet normaalipainot [n = 40] Tanner (puberteetin) vaiheissa 1-4 ja tutkivat niitä lähtötilanteessa, 1 ja 2 vuoden iässä. Tämän jälkeen tutkijat vertaavat tietoja Tanner-vaiheen mukaan rakentaakseen integroidun kuvauksen murrosiän aikana tapahtuvista fysiologisista muutoksista. Ottaen huomioon T2D:n harvinaisuuden ennen murrosiän alkamista, tutkijat valitsivat korkean riskin ryhmän: nuoret, joilla on liikalihavuus ja HbA1c ≥ 6,0 % edustamaan nuoria, joilla on suurempi riski saada T2D, äskettäin diagnosoituihin.