Pubertás, cukorbetegség és vesék, amikor az Eustress szorongást okoz (PANTHER tanulmány)

A korai diabéteszes vesebetegség (DKD) a 2-es típusú cukorbetegségben (T2D) szenvedő fiatalok 50-70%-ánál fordul elő, és életre szóló dialízis- és korai halálozási kockázattal jár. A fiatalkori T2D jellemzően a pubertás alatt vagy röviddel azután jelentkezik elhízott serdülőknél. Epidemiológiai adatok szerint a pubertás a vesebetegség felgyorsítója az elhízással és cukorbetegséggel küzdő fiatalok körében, és a kutatók azt állítják, hogy a pubertás és a T2D megjelenése közötti kapcsolat magyarázatot adhat a DKD magas terhére a fiatalkorban kezdődő T2D-ben. A pubertásnak a vese egészségére gyakorolt ​​hatásának jobb megértésére van szükség a natív vesefunkció megőrzésének elősegítéséhez, különösen a T2D-vel rendelkező fiatalok esetében.

A pubertás fiziológiai változások összetett folyamata, beleértve a neuroreproduktív és növekedési hormon aktiválódást és a gyors szervnövekedést, amelyek hajlamosíthatnak a szervek sérülésére. A vesék különösen érzékenyek lehetnek, mert metabolikusan erősen aktívak, és a szövettömegenkénti oxigénfogyasztás tekintetében csak a szív mögött állnak. A pubertás alatt a vesék mérete majdnem megduplázódik, ami valószínűleg növeli a vesék amúgy is magas energiafelhasználását. Ezzel párhuzamosan a pubertás fiziológiás inzulinrezisztenciával (IR) társul, amely az elhízásban fokozott. Központi hipotézisünk az, hogy az elhízott, prediabéteszben és T2D-ben szenvedő fiatalok relatív vese hipoxiát tapasztalnak pubertás alatt a megnövekedett energiafelhasználás és a károsodott szubsztrát anyagcsere közötti metabolikus eltérés miatt. A vese hipoxia viszont a glomeruláris töltés és a méretszelektivitás elvesztését eredményezi, ami a fehérje fokozott transzglomeruláris transzportjához és a vese diszfunkciójához vezet. Előzetes adataink azt mutatták, hogy az elhízott és/vagy cukorbeteg pubertás serdülők relatív vese hypoxiát mutatnak a funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével végzett normál testsúlykontrollokhoz képest, és hogy a relatív vese hypoxia nagyobb a késői, mint a korai pubertásban. Az elhízással és T2D-vel küzdő fiatalok vesekárosodásához hozzájáruló pubertáskori mechanizmusok meghatározása azonban sorozatos értékeléseket igényel a pubertás során. A pubertáskori változások 5 éves vizsgálati időszakon belüli hatásának felmérésére a kutatók egy gyorsított longitudinális vizsgálati tervet javasolnak, amelybe elhízott és emelkedett hemoglobin A1c (HbA1c ≥6) serdülőket (8-14 évesek, 50%-a lányok) vonnak be. %) [n=60] és egészséges normál testsúlykontroll [n=40] Tanner (pubertás) 1-4. A kutatók ezután Tanner-stádiumonként összehasonlítják az adatokat, hogy integrált képet alkossanak a pubertás során fellépő fiziológiai változásokról. Tekintettel a pubertás kezdete előtti T2D ritkaságára, a kutatók úgy döntöttek, hogy egy magas kockázatú csoportot vonnak be: az elhízott fiatalokat és a HbA1c ≥6,0%-át, hogy a fiatalokat képviseljék a T2D kialakulásának fokozott kockázatával rendelkezőktől a nemrég diagnosztizáltakig.