Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pubertet, diabetes och njurarna, när Eustress blir nöd (PANTHER-studie)

20 mars 2025 uppdaterad av: Petter Bjornstad

PANTHER-studie: Pubertet, diabetes och njurarna, när Eustress blir nöd

Tidig diabetisk njursjukdom (DKD) förekommer hos 50-70 % av ungdomar med typ 2-diabetes (T2D) och ger hög livstidsrisk för dialys och för tidig död. Ungdomsdebut T2D manifesterar sig vanligtvis under eller strax efter puberteten hos ungdomar med fetma. Epidemiologiska data implicerar puberteten som en accelerator för njursjukdom hos ungdomar med fetma och diabetes, och forskarna hävdar att kopplingen mellan pubertet och T2D-debut kan förklara den höga bördan av DKD i ungdom-debut T2D. En bättre förståelse för pubertetens inverkan på njurhälsa behövs för att främja bevarandet av inhemsk njurfunktion, särskilt hos ungdomar med T2D.

Puberteten är en komplex process av fysiologiska förändringar, inklusive neuroreproduktiv och tillväxthormonaktivering och snabb organtillväxt, som kan predisponera organ för skador. Njurarna kan vara särskilt känsliga eftersom de är mycket metaboliskt aktiva och näst efter hjärtat med avseende på syreförbrukning per vävnadsmassa. Under puberteten fördubblas njurarna nästan i storlek, vilket sannolikt ökar njurarnas redan höga energiförbrukning. Parallellt är puberteten förknippad med fysiologisk insulinresistens (IR), som accentueras vid fetma. Vår centrala hypotes är att överviktiga ungdomar med prediabetes och T2D upplever relativ njurhypoxi under puberteten på grund av en metabolisk obalans mellan ökad energiförbrukning och försämrad substratmetabolism. I sin tur resulterar njurhypoxin i förlust av glomerulär laddning och storleksselektivitet, vilket leder till ökad transglomerulär transport av protein och njurdysfunktion. Våra preliminära data visade att pubertetsungdomar med fetma och/eller diabetes uppvisar relativ njurhypoxi jämfört med normalviktskontroller som använder funktionell magnetisk resonanstomografi (MRT) och att relativ njurhypoxi är större i sen jämfört med tidig pubertet. Att bestämma de pubertetsmekanismer som bidrar till njurskador hos ungdomar med fetma och T2D kräver dock serieutvärderingar under hela puberteten. För att bedöma effekten av pubertetsförändringar inom en 5-årig studieperiod, föreslår utredarna en accelererad longitudinell studiedesign där utredarna kommer att registrera ungdomar (8-14 år, 50 % flickor) med fetma och förhöjt hemoglobin A1c (HbA1c ≥6) %) [n=60] och friska normalviktskontroller [n=40] vid Tanner (pubertet) stadier 1-4 och undersök dem vid baslinjen, 1 och 2 år. Utredarna kommer sedan att jämföra data per Tanner-stadium för att konstruera en integrerad skildring av de fysiologiska förändringar som sker under puberteten. Med tanke på sällsyntheten av T2D före pubertetsdebut valde utredarna att registrera en högriskgrupp: ungdomar med fetma och HbA1c ≥6,0 % för att representera ungdomar som sträcker sig från de med förstorad risk att utveckla T2D till de som nyligen fått diagnosen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Puberteten är en komplex process av fysiologiska förändringar, inklusive neuroreproduktiv och tillväxthormonaktivering och snabb organtillväxt, som kan predisponera organ för skador. Njurarna kan vara särskilt känsliga eftersom de är mycket metaboliskt aktiva och näst efter hjärtat med avseende på syreförbrukning per vävnadsmassa. Under puberteten fördubblas njurarna nästan i storlek, vilket sannolikt ökar njurarnas redan höga energiförbrukning. Parallellt är puberteten förknippad med fysiologisk insulinresistens (IR), som accentueras vid fetma. Vår centrala hypotes är att överviktiga ungdomar med prediabetes och T2D upplever relativ njurhypoxi under puberteten på grund av en metabolisk obalans mellan ökad energiförbrukning och försämrad substratmetabolism. I sin tur resulterar njurhypoxin i förlust av glomerulär laddning och storleksselektivitet, vilket leder till ökad transglomerulär transport av protein och njurdysfunktion. Våra preliminära data visade att pubertetsungdomar med fetma och/eller diabetes uppvisar relativ njurhypoxi jämfört med normalviktskontroller som använder funktionell magnetisk resonanstomografi (MRT) och att relativ njurhypoxi är större i sen jämfört med tidig pubertet. Att bestämma de pubertetsmekanismer som bidrar till njurskador hos ungdomar med fetma och T2D kräver dock serieutvärderingar under hela puberteten. För att bedöma effekten av pubertetsförändringar inom en 5-årig studieperiod, föreslår utredarna en accelererad longitudinell studiedesign där utredarna kommer att registrera ungdomar (8-14 år, 50 % flickor) med fetma och/eller förhöjt hemoglobin A1c (HbA1c) ≥6%) [n=60] och friska normoglykemiska kontroller [n=40] vid Tanner (pubertala) stadier 1-4 och undersök dem vid baslinjen, 1 och 2 år. Utredarna kommer sedan att jämföra data per Tanner-stadium för att konstruera en integrerad skildring av de fysiologiska förändringar som sker under puberteten. Med tanke på sällsyntheten av T2D före pubertetsdebut, valde utredarna att registrera en högriskgrupp: ungdomar med fetma och/eller HbA1c ≥6,0 % för att representera ungdomar från de med förstorad risk att utveckla T2D till de som nyligen fått diagnosen.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

100

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Petter Bjornstad, MD
  • Telefonnummer: (206) 616 3543
  • E-post: pettermb@uw.edu

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Rekrytering
        • Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Megan Kelsey, MD, MS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98102
        • Rekrytering
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Petter M Bjornstad, MD
          • Telefonnummer: (206) 616 3543
          • E-post: pettermb@uw.edu
        • Kontakt:
          • Petter M Bjornstad, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år till 14 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Utredarna föreslår att man ska ta itu med de specifika syftena med denna studie i ett accelererat longitudinellt projekt med 40 ungdomar med normal vikt (BMI 5-85%ile) och normal HbA1c (≤5,6%) och 60 med fetma (BMI≥95%ile) och förhöjt HbA1c (≥6,0%) varierande från TS 1-4 (åldrar 8-14 år). De kommer att studeras årligen i 2 år.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HbA1c ≥6,0 % för överviktiga grupp
  • BMI ≥ 95:e %ile för överviktiga grupp
  • BMI ≥ 5 och <85:e %ile för kontrollgruppen
  • Typ 1-diabetes (T1D) Antikroppsnegativ

Exklusions kriterier:

  • Historik med kronisk njursjukdom (CKD) eller akut njurskada (AKI)
  • Metabolisk störning som förbjuder säker fasta
  • Jod eller penicillinallergi
  • Graviditet
  • Trombofili
  • MRT kontraindikationer
  • Hormonterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Ungdom med övervikt/fetma och/eller nydiagnostiserad T2D och förhöjd HBA1C
Alla deltagare kommer att genomgå GFR (IOHEXOL inj 300 mg/ml), EPRF (aminohippurat natriuminj 20%), dextran siktning (dextran 40 natriuminj 0,9%), IVGTT för insulinkänslighet, förutom Bold och ASL Kidney MRI
Läkemedel: Aminohippurat Natrium Inj 20 %
Diagnostiskt hjälpmedel/medel som används för att mäta effektivt njurplasmaflöde (ERPF)
Andra namn:
  • Natrium 4-amino hippurat (PAH) inj 20% 2g/10mL
  • Para-aminohipurat
  • Aminohippursyra
Läkemedel: Iohexol Inj 300 MG/ML
Diagnostiskt hjälpmedel/medel som används för att mäta glomerulär filtrationshastighet (GFR)
Andra namn:
  • omnipaque 300
Läkemedel: Dextran 40
Diagnostiskt hjälpmedel/medel som används för att mäta glomerulär storlek och selektivitet
Andra namn:
  • Dextran siktning
Friska kontroller med normal vikt
Alla deltagare kommer att genomgå GFR (IOHEXOL inj 300 mg/ml), EPRF (aminohippurat natriuminj 20%), dextran siktning (dextran 40 natriuminj 0,9%), IVGTT för insulinkänslighet, förutom Bold och ASL Kidney MRI
Läkemedel: Aminohippurat Natrium Inj 20 %
Diagnostiskt hjälpmedel/medel som används för att mäta effektivt njurplasmaflöde (ERPF)
Andra namn:
  • Natrium 4-amino hippurat (PAH) inj 20% 2g/10mL
  • Para-aminohipurat
  • Aminohippursyra
Läkemedel: Iohexol Inj 300 MG/ML
Diagnostiskt hjälpmedel/medel som används för att mäta glomerulär filtrationshastighet (GFR)
Andra namn:
  • omnipaque 300
Läkemedel: Dextran 40
Diagnostiskt hjälpmedel/medel som används för att mäta glomerulär storlek och selektivitet
Andra namn:
  • Dextran siktning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektivt njurplasmaflöde (ERPF)
Tidsram: 3 timmar
Mätt med PAH Clearance
3 timmar
Glomerulär filtreringshastighet (GFR)
Tidsram: 3 timmar
Uppmätt med iohexolclearance
3 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Renal syresättning
Tidsram: 60 min
Blodsyrenivåberoende (FET) MRT
60 min
Njurperfusion
Tidsram: 10 minuter
Arteriell spinnmärkning (ASL) MRT
10 minuter
Insulinkänslighet
Tidsram: 3 timmar
Uppmätt med IV glukostoleranstest (IVGTT)
3 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Petter Bjornstad

Samarbetspartners

University of Colorado, Denver
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Seattle Children's Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Petter Bjornstad, MD, University of Washington - Medicine Diabetes Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 september 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

17 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 21-3019

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera