Puberdade, Diabetes e os Rins, Quando o Eustress se Torna Sofrimento (Estudo PANTHER)

A doença renal diabética precoce (DKD) ocorre em 50-70% dos jovens com diabetes tipo 2 (DM2) e confere alto risco de diálise e morte prematura ao longo da vida. O DM2 de início na juventude geralmente se manifesta durante ou logo após a puberdade em adolescentes com obesidade. Os dados epidemiológicos implicam a puberdade como um acelerador da doença renal em jovens com obesidade e diabetes e os investigadores postulam que a ligação entre a puberdade e o início do DM2 pode explicar a alta carga de DKD no DM2 de início juvenil. É necessária uma melhor compreensão do impacto da puberdade na saúde renal para promover a preservação da função renal nativa, especialmente em jovens com DM2.

A puberdade é um processo complexo de mudanças fisiológicas, incluindo a ativação neurorreprodutiva e do hormônio do crescimento e o rápido crescimento de órgãos, que podem predispor os órgãos a lesões. Os rins podem ser especialmente suscetíveis porque são altamente ativos metabolicamente e perdem apenas para o coração em relação ao consumo de oxigênio por massa de tecido. Durante a puberdade, os rins quase dobram de tamanho, provavelmente aumentando o já alto gasto de energia dos rins. Paralelamente, a puberdade está associada à resistência fisiológica à insulina (RI), que se acentua na obesidade. Nossa hipótese central é que jovens obesos com pré-diabetes e DM2 experimentam hipóxia renal relativa durante a puberdade devido a uma incompatibilidade metabólica entre o aumento do gasto energético e o comprometimento do metabolismo do substrato. Por sua vez, a hipóxia renal resulta em perda de carga glomerular e seletividade de tamanho levando ao aumento do transporte transglomerular de proteína e disfunção renal. Nossos dados preliminares mostraram que adolescentes púberes com obesidade e/ou diabetes exibem hipóxia renal relativa em comparação com controles de peso normal usando ressonância magnética funcional (MRI) e que a hipóxia renal relativa é maior na puberdade tardia versus precoce. No entanto, determinar os mecanismos puberais que contribuem para a lesão renal em jovens com obesidade e DM2 requer avaliações seriadas durante a puberdade. Para avaliar o impacto das alterações da puberdade em um período de estudo de 5 anos, os pesquisadores propõem um desenho de estudo longitudinal acelerado no qual os investigadores incluirão adolescentes (8-14 anos, 50% meninas) com obesidade e hemoglobina A1c elevada (HbA1c ≥6 %) [n=60] e controles saudáveis ​​de peso normal [n=40] nos estágios 1-4 de Tanner (puberdade) e examiná-los na linha de base, 1 e 2 anos. Os pesquisadores então compararão os dados por estágio de Tanner para construir um retrato integrado das mudanças fisiológicas que ocorrem durante a puberdade. Dada a raridade do DM2 antes do início da puberdade, os pesquisadores optaram por inscrever um grupo de alto risco: jovens com obesidade e HbA1c ≥6,0% para representar jovens que variam desde aqueles com risco aumentado de desenvolver DM2 até aqueles diagnosticados recentemente.