Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pubertet, diabetes og nyrerne, når Eustress bliver nød (PANTHER-undersøgelse)

20. marts 2025 opdateret af: Petter Bjornstad

PANTHER-undersøgelse: Pubertet, diabetes og nyrerne, når Eustress bliver nødlidende

Tidlig diabetisk nyresygdom (DKD) forekommer hos 50-70 % af unge med type 2-diabetes (T2D) og giver høj livstidsrisiko for dialyse og for tidlig død. Ungdoms-debuterende T2D manifesterer sig typisk under eller kort efter puberteten hos unge med fedme. Epidemiologiske data implicerer puberteten som en accelerator af nyresygdom hos unge med fedme og diabetes, og efterforskerne hævder, at sammenhængen mellem pubertet og T2D-debut kan forklare den høje byrde af DKD i ungdoms-debut T2D. En bedre forståelse af pubertetens indvirkning på nyrernes sundhed er nødvendig for at fremme bevarelsen af ​​den oprindelige nyrefunktion, især hos unge med T2D.

Pubertet er en kompleks proces af fysiologiske ændringer, herunder neuroreproduktiv og væksthormonaktivering og hurtig organvækst, som kan disponere organer for skader. Nyrerne kan være særligt modtagelige, fordi de er meget metabolisk aktive og kun næstefter hjertet med hensyn til iltforbrug pr. vævsmasse. I puberteten fordobles nyrerne næsten i størrelse, hvilket sandsynligvis øger nyrernes i forvejen høje energiforbrug. Parallelt hermed er puberteten forbundet med fysiologisk insulinresistens (IR), som er accentueret ved fedme. Vores centrale hypotese er, at overvægtige unge med prædiabetes og T2D oplever relativ nyrehypoxi i puberteten på grund af et metabolisk misforhold mellem øget energiforbrug og nedsat substratmetabolisme. Til gengæld resulterer nyrehypoxien i tab af glomerulær ladning og størrelseselektivitet, hvilket fører til øget transglomerulær transport af protein og nyredysfunktion. Vores foreløbige data viste, at pubertetunge med fedme og/eller diabetes udviser relativ nyrehypoxi sammenlignet med normalvægtkontroller ved brug af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), og at relativ nyrehypoxi er større i sen og tidlig pubertet. Fastlæggelse af de pubertetsmekanismer, der bidrager til nyreskade hos unge med fedme og T2D, kræver serielle evalueringer gennem hele puberteten. For at vurdere virkningen af ​​pubertetsforandringer inden for en 5-årig undersøgelsesperiode foreslår efterforskerne et accelereret longitudinelt studiedesign, hvori efterforskerne vil indskrive unge (8-14 år, 50 % piger) med fedme og forhøjet hæmoglobin A1c (HbA1c ≥6) %) [n=60] og sunde normalvægtkontroller [n=40] på Tanner (pubertet) stadier 1-4 og undersøg dem ved baseline, 1 og 2 år. Efterforskerne vil derefter sammenligne data efter Tanner-stadiet for at konstruere en integreret skildring af de fysiologiske ændringer, der opstår gennem puberteten. I betragtning af sjældenheden af ​​T2D før pubertetens begyndelse, valgte efterforskerne at indskrive en højrisikogruppe: unge med fedme og HbA1c ≥6,0 % for at repræsentere unge lige fra dem med forstørret risiko for at udvikle T2D til dem, der for nylig er blevet diagnosticeret.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Pubertet er en kompleks proces af fysiologiske ændringer, herunder neuroreproduktiv og væksthormonaktivering og hurtig organvækst, som kan disponere organer for skader. Nyrerne kan være særligt modtagelige, fordi de er meget metabolisk aktive og kun næstefter hjertet med hensyn til iltforbrug pr. vævsmasse. I puberteten fordobles nyrerne næsten i størrelse, hvilket sandsynligvis øger nyrernes i forvejen høje energiforbrug. Parallelt hermed er puberteten forbundet med fysiologisk insulinresistens (IR), som er accentueret ved fedme. Vores centrale hypotese er, at overvægtige unge med prædiabetes og T2D oplever relativ nyrehypoxi i puberteten på grund af et metabolisk misforhold mellem øget energiforbrug og nedsat substratmetabolisme. Til gengæld resulterer nyrehypoxien i tab af glomerulær ladning og størrelseselektivitet, hvilket fører til øget transglomerulær transport af protein og nyredysfunktion. Vores foreløbige data viste, at pubertetunge med fedme og/eller diabetes udviser relativ nyrehypoxi sammenlignet med normalvægtkontroller ved brug af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), og at relativ nyrehypoxi er større i sen og tidlig pubertet. Fastlæggelse af de pubertetsmekanismer, der bidrager til nyreskade hos unge med fedme og T2D, kræver serielle evalueringer gennem hele puberteten. For at vurdere virkningen af ​​pubertetsforandringer inden for en 5-årig undersøgelsesperiode foreslår efterforskerne et accelereret longitudinelt undersøgelsesdesign, hvori efterforskerne vil indskrive unge (8-14 år, 50 % piger) med fedme og/eller forhøjet hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥6%) [n=60] og sunde normoglykæmiske kontroller [n=40] på Tanner (pubertet) stadier 1-4 og undersøge dem ved baseline, 1 og 2 år. Efterforskerne vil derefter sammenligne data efter Tanner-stadiet for at konstruere en integreret skildring af de fysiologiske ændringer, der opstår gennem puberteten. På grund af sjældenheden af ​​T2D før pubertetens begyndelse, valgte efterforskerne at indskrive en højrisikogruppe: unge med fedme og/eller HbA1c ≥6,0 % for at repræsentere unge lige fra dem med forstørret risiko for at udvikle T2D til dem, der for nylig blev diagnosticeret.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Petter Bjornstad, MD
  • Telefonnummer: (206) 616 3543
  • E-mail: pettermb@uw.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Megan Kelsey, MD, MS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98102
        • Rekruttering
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Petter M Bjornstad, MD
          • Telefonnummer: (206) 616 3543
          • E-mail: pettermb@uw.edu
        • Kontakt:
          • Petter M Bjornstad, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

8 år til 14 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Efterforskerne foreslår at adressere de specifikke mål med denne undersøgelse i et accelereret longitudinelt projekt med 40 unge med normal vægt (BMI 5-85%ile) og normal HbA1c (≤5,6%) og 60 med fedme (BMI≥95%ile) og forhøjet HbA1c (≥6,0%) i området fra TS 1-4 (alder 8-14 år). De vil blive studeret årligt i 2 år.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HbA1c ≥6,0% for overvægtige gruppe
  • BMI ≥ 95. %ile for overvægtige gruppe
  • BMI ≥ 5 og <85. %ile for kontrolgruppen
  • Type 1 diabetes (T1D) Antistof negativ

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med kronisk nyresygdom (CKD) eller akut nyreskade (AKI)
  • Metabolisk forstyrrelse, der forbyder sikker faste
  • Jod eller penicillinallergi
  • Graviditet
  • Trombofili
  • MR kontraindikationer
  • Hormonbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Ungdom med overvægt/fedme og/eller nyligt diagnosticeret T2D og forhøjet HBA1C
Alle deltagere vil gennemgå GFR (IOHEXOL INJ 300 mg/ml), EPRF (Aminohippurate Natrium Inj 20%), Dextran Sieving (Dextran 40 Natrium Inj 0,9%), IVGTT for insulinfølsomhed ud over fed skrift og ASL Kidney MRI
Medicin: Aminohippurat Natrium Inj 20 %
Diagnostisk hjælpemiddel/middel, der bruges til at måle effektivt renal plasmaflow (ERPF)
Andre navne:
  • Natrium 4-amino hippurat (PAH) inj 20% 2g/10mL
  • Para-aminohipurat
  • Aminohippursyre
Medicin: Iohexol Inj 300 MG/ML
Diagnostisk hjælpemiddel/middel brugt til at måle glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Andre navne:
  • omnipaque 300
Medicin: Dextran 40
Diagnostisk hjælpemiddel/middel, der bruges til at måle glomerulær størrelse og selektivitet
Andre navne:
  • Dextran sigtning
Sund normal vægtkontrol
Alle deltagere vil gennemgå GFR (IOHEXOL INJ 300 mg/ml), EPRF (Aminohippurate Natrium Inj 20%), Dextran Sieving (Dextran 40 Natrium Inj 0,9%), IVGTT for insulinfølsomhed ud over fed skrift og ASL Kidney MRI
Medicin: Aminohippurat Natrium Inj 20 %
Diagnostisk hjælpemiddel/middel, der bruges til at måle effektivt renal plasmaflow (ERPF)
Andre navne:
  • Natrium 4-amino hippurat (PAH) inj 20% 2g/10mL
  • Para-aminohipurat
  • Aminohippursyre
Medicin: Iohexol Inj 300 MG/ML
Diagnostisk hjælpemiddel/middel brugt til at måle glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Andre navne:
  • omnipaque 300
Medicin: Dextran 40
Diagnostisk hjælpemiddel/middel, der bruges til at måle glomerulær størrelse og selektivitet
Andre navne:
  • Dextran sigtning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektiv renal plasmaflow (ERPF)
Tidsramme: 3 timer
Målt ved PAH Clearance
3 timer
Glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Tidsramme: 3 timer
Målt ved iohexol-clearance
3 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Renal iltning
Tidsramme: 60 min
Blodets iltniveauafhængig (FED) MR
60 min
Renal perfusion
Tidsramme: 10 min
Arteriel spin-mærkning (ASL) MR
10 min
Insulinfølsomhed
Tidsramme: 3 timer
Målt ved IV glukosetolerancetest (IVGTT)
3 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Petter Bjornstad

Samarbejdspartnere

University of Colorado, Denver
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Seattle Children's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Petter Bjornstad, MD, University of Washington - Medicine Diabetes Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2021

Først opslået (Faktiske)

17. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21-3019

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Aminohippurat Natrium Inj 20 %

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner