Puberteit, diabetes en de nieren, wanneer eustress nood wordt (PANTHER-studie)

Vroege diabetische nierziekte (DKD) komt voor bij 50-70% van de jongeren met diabetes type 2 (T2D) en brengt een hoog levenslang risico op dialyse en vroegtijdig overlijden met zich mee. T2D met aanvang in de jeugd manifesteert zich meestal tijdens of kort na de puberteit bij adolescenten met obesitas. Epidemiologische gegevens impliceren dat de puberteit een versneller is van nierziekte bij jongeren met obesitas en diabetes en de onderzoekers stellen dat het verband tussen de puberteit en het begin van T2D de hoge last van DKD bij T2D bij het begin van de jeugd kan verklaren. Een beter begrip van de impact van de puberteit op de gezondheid van de nieren is nodig om het behoud van de aangeboren nierfunctie te bevorderen, vooral bij jongeren met T2D.

De puberteit is een complex proces van fysiologische veranderingen, waaronder neuroreproductieve en groeihormoonactivering en snelle orgaangroei, die organen vatbaar kunnen maken voor letsel. De nieren kunnen bijzonder gevoelig zijn omdat ze zeer metabolisch actief zijn en na het hart de tweede zijn wat betreft zuurstofverbruik per weefselmassa. Tijdens de puberteit verdubbelen de nieren bijna in omvang, waardoor het toch al hoge energieverbruik van de nieren waarschijnlijk toeneemt. Tegelijkertijd wordt de puberteit geassocieerd met fysiologische insulineresistentie (IR), die wordt geaccentueerd bij obesitas. Onze centrale hypothese is dat zwaarlijvige jongeren met prediabetes en T2D relatieve nierhypoxie ervaren tijdens de puberteit als gevolg van een metabolische mismatch tussen verhoogd energieverbruik en een verminderd substraatmetabolisme. Op zijn beurt resulteert de nierhypoxie in verlies van glomerulaire lading en grootteselectiviteit, wat leidt tot verhoogd transglomerulair eiwittransport en nierdisfunctie. Onze voorlopige gegevens toonden aan dat puberale adolescenten met obesitas en/of diabetes relatieve nierhypoxie vertonen in vergelijking met normale gewichtscontroles met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en dat relatieve nierhypoxie groter is in de late versus vroege puberteit. Het bepalen van de puberale mechanismen die bijdragen aan nierbeschadiging bij jongeren met obesitas en T2D vereist echter seriële evaluaties gedurende de puberteit. Om de impact van puberale veranderingen binnen een studieperiode van 5 jaar te beoordelen, stellen de onderzoekers een versneld longitudinaal onderzoeksontwerp voor waarin de onderzoekers adolescenten (8-14 jaar, 50% meisjes) met obesitas en verhoogd hemoglobine A1c (HbA1c ≥6 %) [n=60], en gezonde controles met een normaal gewicht [n=40] in Tanner (puberale) stadia 1-4 en onderzoek ze bij baseline, 1 en 2 jaar. De onderzoekers zullen vervolgens de gegevens per Tanner-stadium vergelijken om een ​​geïntegreerd beeld te krijgen van de fysiologische veranderingen die tijdens de puberteit optreden. Gezien de zeldzaamheid van T2D voorafgaand aan het begin van de puberteit, kozen de onderzoekers ervoor om een ​​groep met een hoog risico op te nemen: jongeren met obesitas en HbA1c ≥6,0% om jongeren te vertegenwoordigen, variërend van degenen met een verhoogd risico op het ontwikkelen van T2D tot degenen die onlangs gediagnosticeerd zijn.