La pubertad, la diabetes y los riñones, cuando el eustrés se convierte en angustia (estudio PANTHER)

La enfermedad renal diabética temprana (DKD) ocurre en el 50-70% de los jóvenes con diabetes tipo 2 (T2D) y confiere un alto riesgo de por vida de diálisis y muerte prematura. T2D de inicio en la juventud generalmente se manifiesta durante o poco después de la pubertad en adolescentes con obesidad. Los datos epidemiológicos implican a la pubertad como un acelerador de la enfermedad renal en jóvenes con obesidad y diabetes y los investigadores postulan que el vínculo entre la pubertad y el inicio de la DT2 puede explicar la alta carga de ND en la DT2 de inicio juvenil. Se necesita una mejor comprensión del impacto de la pubertad en la salud renal para promover la preservación de la función renal nativa, especialmente en jóvenes con DT2.

La pubertad es un proceso complejo de cambios fisiológicos, que incluyen la activación de la hormona neurorreproductiva y del crecimiento y el rápido crecimiento de los órganos, que pueden predisponer a los órganos a sufrir lesiones. Los riñones pueden ser especialmente susceptibles porque son metabólicamente muy activos y solo superados por el corazón con respecto al consumo de oxígeno por masa de tejido. Durante la pubertad, los riñones casi duplican su tamaño, lo que probablemente aumenta el gasto de energía de los riñones, que ya es alto. Paralelamente, la pubertad se asocia con resistencia fisiológica a la insulina (RI), que se acentúa en la obesidad. Nuestra hipótesis central es que los jóvenes obesos con prediabetes y DT2 experimentan hipoxia renal relativa durante la pubertad debido a un desajuste metabólico entre el aumento del gasto de energía y el deterioro del metabolismo de sustratos. A su vez, la hipoxia renal da como resultado la pérdida de la carga glomerular y la selectividad de tamaño, lo que conduce a un aumento del transporte transglomerular de proteína y disfunción renal. Nuestros datos preliminares mostraron que los adolescentes púberes con obesidad y/o diabetes muestran una hipoxia renal relativa en comparación con los controles de peso normal utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (IRM) y que la hipoxia renal relativa es mayor en la pubertad tardía que en la pubertad temprana. Sin embargo, determinar los mecanismos puberales que contribuyen a la lesión renal en jóvenes con obesidad y DM2 requiere evaluaciones seriadas a lo largo de la pubertad. Para evaluar el impacto de los cambios puberales dentro de un período de estudio de 5 años, los investigadores proponen un diseño de estudio longitudinal acelerado en el que inscribirán adolescentes (8-14 años, 50 % niñas) con obesidad y hemoglobina A1c elevada (HbA1c ≥6 %) [n=60] y controles sanos con peso normal [n=40] en las etapas 1 a 4 de Tanner (puberal) y examinarlos al inicio del estudio, 1 y 2 años. Luego, los investigadores compararán los datos por etapa de Tanner para construir una representación integrada de los cambios fisiológicos que ocurren durante la pubertad. Dada la rareza de la DT2 antes del inicio de la pubertad, los investigadores optaron por inscribir a un grupo de alto riesgo alto: jóvenes con obesidad y HbA1c ≥6,0 % para representar a los jóvenes que van desde los que tienen un mayor riesgo de desarrollar DT2 hasta los recién diagnosticados.