Puberté, diabète et reins, quand l'eustress devient détresse (étude PANTHER)

La maladie rénale diabétique précoce (MRD) survient chez 50 à 70 % des jeunes atteints de diabète de type 2 (DT2) et confère un risque élevé de dialyse et de décès prématuré à vie. Le DT2 d'apparition précoce se manifeste généralement pendant ou peu après la puberté chez les adolescents obèses. Les données épidémiologiques impliquent la puberté comme un accélérateur de la maladie rénale chez les jeunes obèses et diabétiques et les chercheurs postulent que le lien entre la puberté et l'apparition du DT2 peut expliquer le fardeau élevé de DKD dans le DT2 de l'adolescence. Une meilleure compréhension de l'impact de la puberté sur la santé rénale est nécessaire pour promouvoir la préservation de la fonction rénale native, en particulier chez les jeunes atteints de DT2.

La puberté est un processus complexe de changements physiologiques, y compris l'activation des hormones neuroreproductrices et de croissance et la croissance rapide des organes, qui peuvent prédisposer les organes aux blessures. Les reins peuvent être particulièrement sensibles car ils sont hautement actifs sur le plan métabolique et se classent juste après le cœur en ce qui concerne la consommation d'oxygène par masse tissulaire. Pendant la puberté, les reins doublent presque de taille, ce qui augmente probablement la dépense énergétique déjà élevée des reins. Parallèlement, la puberté est associée à une résistance physiologique à l'insuline (IR), qui est accentuée dans l'obésité. Notre hypothèse centrale est que les jeunes obèses atteints de prédiabète et de DT2 subissent une hypoxie rénale relative pendant la puberté en raison d'une inadéquation métabolique entre l'augmentation de la dépense énergétique et l'altération du métabolisme du substrat. À son tour, l'hypoxie rénale entraîne une perte de charge glomérulaire et de sélectivité de la taille, entraînant une augmentation du transport transglomérulaire des protéines et un dysfonctionnement rénal. Nos données préliminaires ont montré que les adolescents pubères obèses et/ou diabétiques présentent une hypoxie rénale relative par rapport aux contrôles de poids normaux utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRM) et que l'hypoxie rénale relative est plus élevée à la fin de la puberté qu'au début. Cependant, la détermination des mécanismes pubertaires contribuant aux lésions rénales chez les jeunes souffrant d'obésité et de DT2 nécessite des évaluations en série tout au long de la puberté. Pour évaluer l'impact des changements pubertaires au cours d'une période d'étude de 5 ans, les chercheurs proposent une conception d'étude longitudinale accélérée dans laquelle les chercheurs recruteront des adolescents (8-14 ans, 50 % de filles) souffrant d'obésité et d'hémoglobine A1c élevée (HbA1c ≥6 %) [n = 60], et des contrôles de poids normal sains [n = 40] aux stades 1 à 4 de Tanner (pubertaire) et les examiner au départ, à 1 et 2 ans. Les enquêteurs compareront ensuite les données par stade de Tanner pour construire une représentation intégrée des changements physiologiques qui se produisent tout au long de la puberté. Compte tenu de la rareté du DT2 avant l'apparition de la puberté, les chercheurs ont choisi de recruter un groupe à haut risque : les jeunes obèses et présentant une HbA1c ≥ 6,0 % pour représenter les jeunes allant de ceux à risque accru de développer un DT2 à ceux récemment diagnostiqués.