Dojrzewanie, cukrzyca i nerki, kiedy eustres staje się niespokojny (badanie PANTHER)

Wczesna cukrzycowa choroba nerek (DKD) występuje u 50-70% młodzieży z cukrzycą typu 2 (T2D) i wiąże się z wysokim ryzykiem dializy i przedwczesnej śmierci w ciągu całego życia. T2D rozpoczynająca się w młodości zwykle objawia się w okresie dojrzewania lub krótko po nim u nastolatków z otyłością. Dane epidemiologiczne sugerują, że dojrzewanie przyspiesza chorobę nerek u młodzieży z otyłością i cukrzycą, a badacze twierdzą, że związek między dojrzewaniem a początkiem T2D może wyjaśniać duże obciążenie DKD w T2D o początku w młodości. Potrzebne jest lepsze zrozumienie wpływu dojrzewania na zdrowie nerek, aby promować zachowanie natywnej funkcji nerek, zwłaszcza u młodzieży z T2D.

Dojrzewanie jest złożonym procesem zmian fizjologicznych, w tym aktywacji neuroreprodukcyjnej i hormonu wzrostu oraz szybkiego wzrostu narządów, co może predysponować narządy do uszkodzenia. Nerki mogą być szczególnie podatne, ponieważ są wysoce aktywne metabolicznie i ustępują tylko sercu pod względem zużycia tlenu na masę tkanki. W okresie dojrzewania nerki prawie się podwajają, prawdopodobnie zwiększając już i tak wysoki wydatek energetyczny nerek. Równolegle dojrzewanie jest związane z fizjologiczną opornością na insulinę (IR), która uwydatnia się w otyłości. Naszą główną hipotezą jest to, że otyła młodzież ze stanem przedcukrzycowym i T2D doświadcza względnego niedotlenienia nerek w okresie dojrzewania z powodu niedopasowania metabolicznego między zwiększonym wydatkiem energetycznym a upośledzonym metabolizmem substratów. Z kolei niedotlenienie nerek powoduje utratę ładunku kłębuszkowego i selektywności wielkości, co prowadzi do zwiększonego przezkłębuszkowego transportu białka i dysfunkcji nerek. Nasze wstępne dane wykazały, że nastolatki w okresie dojrzewania z otyłością i/lub cukrzycą wykazują względne niedotlenienie nerek w porównaniu z osobami z grupy kontrolnej o prawidłowej masie ciała za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (MRI) oraz że względne niedotlenienie nerek jest większe w późnym porównaniu z wczesnym okresem dojrzewania. Jednak określenie mechanizmów dojrzewania przyczyniających się do uszkodzenia nerek u młodzieży z otyłością i T2D wymaga seryjnych ocen w okresie dojrzewania. Aby ocenić wpływ zmian dojrzewania płciowego w ciągu 5-letniego okresu badań, badacze proponują przyspieszony projekt badania podłużnego, w którym badacze włączą młodzież (8-14 lat, 50% dziewcząt) z otyłością i podwyższoną hemoglobiną A1c (HbA1c ≥6 %) [n=60] i zdrowe kontrole o normalnej masie ciała [n=40] na etapach Tannera (dojrzewanie) 1-4 i zbadać je na początku badania, w wieku 1 i 2 lat. Następnie badacze porównają dane według etapu Tannera, aby stworzyć zintegrowany obraz zmian fizjologicznych zachodzących w okresie dojrzewania. Biorąc pod uwagę rzadkość występowania T2D przed okresem dojrzewania, badacze postanowili włączyć grupę wysokiego ryzyka: młodzież z otyłością i HbA1c ≥6,0%, aby reprezentować młodzież w różnym wieku, od osób ze zwiększonym ryzykiem rozwoju T2D do osób niedawno zdiagnozowanych.