Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pubertet, diabetes og nyrer, når Eustress blir nød (PANTHER-studie)

20. mars 2025 oppdatert av: Petter Bjornstad

PANTHER-studie: Pubertet, diabetes og nyrene, når Eustress blir nød

Tidlig diabetisk nyresykdom (DKD) forekommer hos 50-70 % av ungdom med type 2 diabetes (T2D) og gir høy livstidsrisiko for dialyse og for tidlig død. Ungdomsdebut T2D manifesterer seg vanligvis under eller kort tid etter puberteten hos ungdom med fedme. Epidemiologiske data impliserer pubertet som en akselerator for nyresykdom hos ungdom med fedme og diabetes, og etterforskerne hevder at koblingen mellom pubertet og T2D-debut kan forklare den høye belastningen av DKD i ungdoms-debut T2D. En bedre forståelse av virkningen av pubertet på nyrehelsen er nødvendig for å fremme bevaring av naturlig nyrefunksjon, spesielt hos ungdom med T2D.

Pubertet er en kompleks prosess med fysiologiske endringer, inkludert nevroreproduktiv og veksthormonaktivering og rask organvekst, som kan disponere organer for skade. Nyrene kan være spesielt følsomme fordi de er svært metabolsk aktive og nest etter hjertet med hensyn til oksygenforbruk per vevsmasse. I puberteten dobles nyrene nesten i størrelse, noe som sannsynligvis øker nyrenes allerede høye energiforbruk. Parallelt er puberteten assosiert med fysiologisk insulinresistens (IR), som aksentueres ved fedme. Vår sentrale hypotese er at overvektige ungdommer med prediabetes og T2D opplever relativ nyrehypoksi under puberteten på grunn av et metabolsk misforhold mellom økt energiforbruk og nedsatt substratmetabolisme. I sin tur resulterer nyrehypoksi i tap av glomerulær ladning og størrelseselektivitet som fører til økt transglomerulær transport av protein og nyredysfunksjon. Våre foreløpige data viste at pubertale ungdommer med fedme og/eller diabetes viser relativ nyrehypoksi sammenlignet med normalvektkontroller ved bruk av funksjonell magnetisk resonanstomografi (MRI), og at relativ nyrehypoksi er større i sen og tidlig pubertet. Å bestemme pubertetsmekanismene som bidrar til nyreskade hos ungdom med fedme og T2D krever imidlertid serieevalueringer gjennom puberteten. For å vurdere virkningen av pubertetsendringer i løpet av en 5-års studieperiode, foreslår etterforskerne et akselerert longitudinelt studiedesign der etterforskerne vil registrere ungdom (8-14 år, 50 % jenter) med fedme og forhøyet hemoglobin A1c (HbA1c ≥6) %) [n=60] og sunne normalvektkontroller [n=40] ved Tanner (pubertet) stadier 1-4 og undersøk dem ved baseline, 1 og 2 år. Etterforskerne vil deretter sammenligne data etter Tanner-stadiet for å konstruere en integrert skildring av de fysiologiske endringene som skjer gjennom puberteten. Gitt sjeldenheten til T2D før pubertetstart, valgte etterforskerne å registrere en høyrisikogruppe: ungdom med fedme og HbA1c ≥6,0 % for å representere ungdom som spenner fra de med forstørret risiko for å utvikle T2D til de som nylig ble diagnostisert.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pubertet er en kompleks prosess med fysiologiske endringer, inkludert nevroreproduktiv og veksthormonaktivering og rask organvekst, som kan disponere organer for skade. Nyrene kan være spesielt følsomme fordi de er svært metabolsk aktive og nest etter hjertet med hensyn til oksygenforbruk per vevsmasse. I puberteten dobles nyrene nesten i størrelse, noe som sannsynligvis øker nyrenes allerede høye energiforbruk. Parallelt er puberteten assosiert med fysiologisk insulinresistens (IR), som aksentueres ved fedme. Vår sentrale hypotese er at overvektige ungdommer med prediabetes og T2D opplever relativ nyrehypoksi under puberteten på grunn av et metabolsk misforhold mellom økt energiforbruk og nedsatt substratmetabolisme. I sin tur resulterer nyrehypoksi i tap av glomerulær ladning og størrelseselektivitet som fører til økt transglomerulær transport av protein og nyredysfunksjon. Våre foreløpige data viste at pubertale ungdommer med fedme og/eller diabetes viser relativ nyrehypoksi sammenlignet med normalvektkontroller ved bruk av funksjonell magnetisk resonanstomografi (MRI), og at relativ nyrehypoksi er større i sen og tidlig pubertet. Å bestemme pubertetsmekanismene som bidrar til nyreskade hos ungdom med fedme og T2D krever imidlertid serieevalueringer gjennom puberteten. For å vurdere virkningen av pubertetsendringer i løpet av en 5-års studieperiode, foreslår etterforskerne et akselerert longitudinelt studiedesign der etterforskerne vil registrere ungdom (8-14 år, 50 % jenter) med fedme og/eller forhøyet hemoglobin A1c (HbA1c) ≥6%) [n=60] og sunne normoglykemiske kontroller [n=40] ved Tanner (pubertet) stadier 1-4 og undersøk dem ved baseline, 1 og 2 år. Etterforskerne vil deretter sammenligne data etter Tanner-stadiet for å konstruere en integrert skildring av de fysiologiske endringene som skjer gjennom puberteten. Gitt sjeldenheten av T2D før pubertetsdebut, valgte etterforskerne å registrere en høyrisikogruppe: ungdom med fedme og/eller HbA1c ≥6,0 % for å representere ungdom som spenner fra de med forstørret risiko for å utvikle T2D til de som nylig ble diagnostisert.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Petter Bjornstad, MD
  • Telefonnummer: (206) 616 3543
  • E-post: pettermb@uw.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Colorado
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Megan Kelsey, MD, MS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98102
        • Rekruttering
        • Seattle Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Petter M Bjornstad, MD
          • Telefonnummer: (206) 616 3543
          • E-post: pettermb@uw.edu
        • Ta kontakt med:
          • Petter M Bjornstad, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år til 14 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Etterforskerne foreslår å adressere de spesifikke målene for denne studien i et akselerert longitudinelt prosjekt med 40 ungdommer med normal vekt (BMI 5-85 %ile) og normal HbA1c (≤5,6%) og 60 med fedme (BMI≥95 %ile) og forhøyet HbA1c (≥6,0%) fra TS 1-4 (8-14 år). De vil bli studert årlig i 2 år.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HbA1c ≥6,0 % for overvektige gruppe
  • BMI ≥ 95. %ile for overvektige gruppe
  • BMI ≥ 5 og <85. %ile for kontrollgruppen
  • Type 1 diabetes (T1D) Antistoff negativ

Ekskluderingskriterier:

  • Historie med kronisk nyresykdom (CKD) eller akutt nyreskade (AKI)
  • Metabolsk forstyrrelse som forbyr sikker faste
  • Jod eller penicillinallergi
  • Svangerskap
  • Trombofili
  • MR kontraindikasjoner
  • Hormonbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Tverrsnitt

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Ungdom med overvekt/overvekt og/eller nylig diagnostisert T2D og forhøyet HBA1c
Alle deltakerne vil gjennomgå GFR (IOhexol Inj 300 mg/ml), EPRF (aminohippurat natrium inj 20%), dextran sieving (dextran 40 natrium inj 0,9%), IVGTT for insulinfølsomhet, i tillegg til Bold og ASL nyremrikk
Legemiddel: Aminohippurat Sodium Inj 20 %
Diagnostisk hjelpemiddel/middel som brukes til å måle effektiv nyreplasmastrøm (ERPF)
Andre navn:
  • Natrium 4-amino hippurat (PAH) inj 20% 2g/10mL
  • Para-aminohippurat
  • Aminohippursyre
Legemiddel: Iohexol Inj 300 MG/ML
Diagnostisk hjelpemiddel/middel som brukes til å måle glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
Andre navn:
  • omnipaque 300
Legemiddel: Dextran 40
Diagnostisk hjelpemiddel/middel som brukes til å måle glomerulær størrelse og selektivitet
Andre navn:
  • Dextran sikting
Sunne kontroller av normalvekt
Alle deltakerne vil gjennomgå GFR (IOhexol Inj 300 mg/ml), EPRF (aminohippurat natrium inj 20%), dextran sieving (dextran 40 natrium inj 0,9%), IVGTT for insulinfølsomhet, i tillegg til Bold og ASL nyremrikk
Legemiddel: Aminohippurat Sodium Inj 20 %
Diagnostisk hjelpemiddel/middel som brukes til å måle effektiv nyreplasmastrøm (ERPF)
Andre navn:
  • Natrium 4-amino hippurat (PAH) inj 20% 2g/10mL
  • Para-aminohippurat
  • Aminohippursyre
Legemiddel: Iohexol Inj 300 MG/ML
Diagnostisk hjelpemiddel/middel som brukes til å måle glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
Andre navn:
  • omnipaque 300
Legemiddel: Dextran 40
Diagnostisk hjelpemiddel/middel som brukes til å måle glomerulær størrelse og selektivitet
Andre navn:
  • Dextran sikting

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektiv renal plasmastrøm (ERPF)
Tidsramme: 3 timer
Målt ved PAH Clearance
3 timer
Glomerulær filtreringshastighet (GFR)
Tidsramme: 3 timer
Målt ved iohexol clearance
3 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Renal oksygenering
Tidsramme: 60 min
Blodoksygennivåavhengig (FET) MR
60 min
Nyreperfusjon
Tidsramme: 10 min
Arteriell spinnmerking (ASL) MR
10 min
Insulinfølsomhet
Tidsramme: 3 timer
Målt med IV glukosetoleransetest (IVGTT)
3 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Petter Bjornstad

Samarbeidspartnere

University of Colorado, Denver
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Seattle Children's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Petter Bjornstad, MD, University of Washington - Medicine Diabetes Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

17. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21-3019

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere