Pubertet, diabetes og nyrer, når Eustress blir nød (PANTHER-studie)

Tidlig diabetisk nyresykdom (DKD) forekommer hos 50-70 % av ungdom med type 2 diabetes (T2D) og gir høy livstidsrisiko for dialyse og for tidlig død. Ungdomsdebut T2D manifesterer seg vanligvis under eller kort tid etter puberteten hos ungdom med fedme. Epidemiologiske data impliserer pubertet som en akselerator for nyresykdom hos ungdom med fedme og diabetes, og etterforskerne hevder at koblingen mellom pubertet og T2D-debut kan forklare den høye belastningen av DKD i ungdoms-debut T2D. En bedre forståelse av virkningen av pubertet på nyrehelsen er nødvendig for å fremme bevaring av naturlig nyrefunksjon, spesielt hos ungdom med T2D.

Pubertet er en kompleks prosess med fysiologiske endringer, inkludert nevroreproduktiv og veksthormonaktivering og rask organvekst, som kan disponere organer for skade. Nyrene kan være spesielt følsomme fordi de er svært metabolsk aktive og nest etter hjertet med hensyn til oksygenforbruk per vevsmasse. I puberteten dobles nyrene nesten i størrelse, noe som sannsynligvis øker nyrenes allerede høye energiforbruk. Parallelt er puberteten assosiert med fysiologisk insulinresistens (IR), som aksentueres ved fedme. Vår sentrale hypotese er at overvektige ungdommer med prediabetes og T2D opplever relativ nyrehypoksi under puberteten på grunn av et metabolsk misforhold mellom økt energiforbruk og nedsatt substratmetabolisme. I sin tur resulterer nyrehypoksi i tap av glomerulær ladning og størrelseselektivitet som fører til økt transglomerulær transport av protein og nyredysfunksjon. Våre foreløpige data viste at pubertale ungdommer med fedme og/eller diabetes viser relativ nyrehypoksi sammenlignet med normalvektkontroller ved bruk av funksjonell magnetisk resonanstomografi (MRI), og at relativ nyrehypoksi er større i sen og tidlig pubertet. Å bestemme pubertetsmekanismene som bidrar til nyreskade hos ungdom med fedme og T2D krever imidlertid serieevalueringer gjennom puberteten. For å vurdere virkningen av pubertetsendringer i løpet av en 5-års studieperiode, foreslår etterforskerne et akselerert longitudinelt studiedesign der etterforskerne vil registrere ungdom (8-14 år, 50 % jenter) med fedme og forhøyet hemoglobin A1c (HbA1c ≥6) %) [n=60] og sunne normalvektkontroller [n=40] ved Tanner (pubertet) stadier 1-4 og undersøk dem ved baseline, 1 og 2 år. Etterforskerne vil deretter sammenligne data etter Tanner-stadiet for å konstruere en integrert skildring av de fysiologiske endringene som skjer gjennom puberteten. Gitt sjeldenheten til T2D før pubertetstart, valgte etterforskerne å registrere en høyrisikogruppe: ungdom med fedme og HbA1c ≥6,0 % for å representere ungdom som spenner fra de med forstørret risiko for å utvikle T2D til de som nylig ble diagnostisert.