Pubertà, diabete e reni, quando l'eustress diventa angoscia (studio PANTHER)

La malattia renale diabetica precoce (DKD) si verifica nel 50-70% dei giovani con diabete di tipo 2 (T2D) e conferisce un elevato rischio di dialisi e morte prematura nel corso della vita. Il T2D ad esordio giovanile si manifesta tipicamente durante o subito dopo la pubertà negli adolescenti con obesità. I dati epidemiologici implicano che la pubertà sia un acceleratore della malattia renale nei giovani con obesità e diabete e i ricercatori ipotizzano che il legame tra pubertà e insorgenza di T2D possa spiegare l'alto carico di DKD nel T2D ad esordio giovanile. È necessaria una migliore comprensione dell'impatto della pubertà sulla salute dei reni per promuovere la conservazione della funzione renale nativa, specialmente nei giovani con T2D.

La pubertà è un complesso processo di cambiamenti fisiologici, tra cui l'attivazione neuroriproduttiva e dell'ormone della crescita e la rapida crescita degli organi, che possono predisporre gli organi alle lesioni. I reni possono essere particolarmente suscettibili perché sono altamente metabolicamente attivi e secondi solo al cuore per quanto riguarda il consumo di ossigeno per massa di tessuto. Durante la pubertà, le dimensioni dei reni quasi raddoppiano, probabilmente aumentando il già elevato dispendio energetico dei reni. Parallelamente, la pubertà è associata alla resistenza fisiologica all'insulina (IR), che è accentuata nell'obesità. La nostra ipotesi centrale è che i giovani obesi con prediabete e diabete di tipo 2 sperimentino una relativa ipossia renale durante la pubertà a causa di una discrepanza metabolica tra l'aumento del dispendio energetico e il metabolismo del substrato alterato. A sua volta, l'ipossia renale si traduce in perdita di carica glomerulare e selettività dimensionale che porta ad un aumento del trasporto transglomerulare di proteine ​​e disfunzione renale. I nostri dati preliminari hanno mostrato che gli adolescenti puberali con obesità e/o diabete mostrano ipossia renale relativa rispetto ai controlli di peso normale utilizzando la risonanza magnetica funzionale (MRI) e che l'ipossia renale relativa è maggiore nella pubertà tardiva rispetto a quella precoce. Tuttavia, determinare i meccanismi puberali che contribuiscono al danno renale nei giovani con obesità e T2D richiede valutazioni seriali durante la pubertà. Per valutare l'impatto dei cambiamenti puberali entro un periodo di studio di 5 anni, i ricercatori propongono un disegno di studio longitudinale accelerato in cui i ricercatori arruoleranno adolescenti (8-14 anni, 50% ragazze) con obesità ed elevata emoglobina A1c (HbA1c ≥6 %) [n=60] e controlli sani di peso normale [n=40] agli stadi 1-4 di Tanner (puberale) ed esaminarli al basale, 1 e 2 anni. I ricercatori confronteranno quindi i dati in base allo stadio di Tanner per costruire una rappresentazione integrata dei cambiamenti fisiologici che si verificano durante la pubertà. Data la rarità del T2D prima dell'inizio della pubertà, i ricercatori hanno scelto di arruolare un gruppo ad alto rischio: giovani con obesità e HbA1c ≥6,0% per rappresentare i giovani che vanno da quelli a rischio amplificato di sviluppare T2D a quelli con diagnosi recente.