Половое созревание, диабет и почки, когда эустресс становится дистрессом (исследование PANTHER)

Ранняя диабетическая болезнь почек (ДБП) встречается у 50-70% молодых людей с диабетом 2 типа (СД2) и связана с высоким риском диализа и преждевременной смерти в течение жизни. Юношеский СД2 обычно проявляется во время или вскоре после полового созревания у подростков с ожирением. Эпидемиологические данные указывают на то, что половое созревание ускорит заболевание почек у молодых людей с ожирением и диабетом, и исследователи утверждают, что связь между половым созреванием и началом СД2 может объяснить высокое бремя ДБП при СД2 с началом в молодости. Лучшее понимание влияния полового созревания на здоровье почек необходимо для сохранения естественной функции почек, особенно у молодых людей с СД2.

Половое созревание представляет собой сложный процесс физиологических изменений, включая нейрорепродуктивную активацию и активацию гормона роста, а также быстрый рост органов, которые могут предрасполагать органы к повреждению. Почки могут быть особенно восприимчивы, потому что они очень метаболически активны и уступают только сердцу в отношении потребления кислорода на массу ткани. В период полового созревания почки почти удваиваются в размере, что, вероятно, увеличивает и без того высокий расход энергии почками. Параллельно с этим половое созревание связано с физиологической резистентностью к инсулину (ИР), которая усиливается при ожирении. Наша центральная гипотеза заключается в том, что молодые люди с ожирением, преддиабетом и СД2 испытывают относительную гипоксию почек в период полового созревания из-за метаболического несоответствия между повышенным расходом энергии и нарушением метаболизма субстратов. В свою очередь, почечная гипоксия приводит к потере гломерулярного заряда и селективности по размеру, что приводит к увеличению трансгломерулярного транспорта белка и дисфункции почек. Наши предварительные данные показали, что пубертатные подростки с ожирением и/или диабетом демонстрируют относительную гипоксию почек по сравнению с контрольной группой с нормальным весом с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (МРТ) и что относительная гипоксия почек выше в позднем половом созревании по сравнению с ранним. Однако определение пубертатных механизмов, способствующих повреждению почек у молодых людей с ожирением и СД2, требует серийных оценок в течение всего периода полового созревания. Чтобы оценить влияние пубертатных изменений в течение 5-летнего периода исследования, исследователи предлагают ускоренный лонгитудинальный дизайн исследования, в котором исследователи будут включать подростков (8-14 лет, 50% девочек) с ожирением и повышенным гемоглобином A1c (HbA1c ≥6). %) [n=60] и здоровые контроли с нормальной массой тела [n=40] на стадиях Таннера (пубертат) 1-4 и исследуют их на исходном уровне, в 1 и 2 года. Затем исследователи сравнивают данные по стадии Таннера, чтобы построить интегрированное изображение физиологических изменений, происходящих в период полового созревания. Учитывая редкость СД2 до начала полового созревания, исследователи выбрали группу высокого риска: молодежь с ожирением и уровнем HbA1c ≥6,0%, чтобы представить молодых людей, начиная от лиц с повышенным риском развития СД2 и заканчивая недавно диагностированными.