ASTX727, Venetoclax ja Gilteritinib äskettäin diagnosoidun, uusiutuneen tai refraktaarisen FLT3-mutaation aiheuttaman akuutin myelooisen leukemian tai korkean riskin myelodysplastisen oireyhtymän hoitoon
Vaiheen I/II tutkimus ASTX727:stä, Venetoclaxista ja Gilteritinibistä potilaille, joilla on akuutti myeloidinen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on aktivoituva FLT3-mutaatio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Desitabiinin ja sedatsuridiinin (ASTX727), venetoklaksin ja gilteritinibin yhdistelmän suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen FLT3-mutatoitunut akuutti myelooinen leukemia (AML) tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS). (Vaihe I) II. Täydellisen vasteen (CR)/epätäydellisen hematologisen palautumisen (CRi) määrittämiseksi hoito-ohjelmassa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu tai uusiutunut/refraktorinen FLT3-mutatoitu AML tai korkean riskin MDS. (Vaihe II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida muita tehokkuuden päätepisteitä (CR-taajuus, minimaalinen jäännössairausnegatiivisuus virtaussytometrialla, relapsivapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen).
II. Hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) siirtyvien potilaiden osuuden arvioimiseksi.
III. Yhdistelmähoidon turvallisuuden määrittämiseksi.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida lähtötilanteen genomimuutosten vaikutusta vasteeseen ja yhdistelmähoidon eloonjäämiseen.
II. Määrittää lähtötilanteen FLT3-alleelisuhteen vaikutus vasteeseen ja eloonjäämiseen.
III. Arvioida kloonien kehitys diagnoosista uusiutumiseen käyttämällä yksisolusekvensointia.
IV. Arvioida minimaalisen jäännössairauden (MRD) havaitsemisen mahdollista roolia herkillä polymeraasiketjureaktiolla (PCR)/seuraavan sukupolven sekvensointimäärityksillä (NGS) FLT3-mutaatioiden varalta.
V. Arvioida leukemian kantasolupopulaatioita yhdistelmähoidon aikana.
VI. Määrittää massasytometrialla (CyTOF) arvioitujen apoptoottisten proteiinitasojen vaikutus hoitovasteeseen ja resistenssiin.
YHTEENVETO: Tämä on gilteritinibin vaiheen I, annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
INDUKTIO (SYKLI 1): Potilaat saavat desitabiinia ja sedatsuridiinia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-5, venetoklaksia PO QD päivinä 1-28 ja gilteritinibi PO QD päivinä 1-28 sairauden etenemisen puuttuessa. tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys
KONSOLIDOINTI (SYKLIET 2-24): Potilaat saavat desitabiinia ja cedazuridiinia PO QD päivinä 1-5, gilteritinibi PO QD päivinä 1-28 ja venetoclax PO QD päivinä 1-21. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 23 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
KUNNOSSAPITO (KIERTOJA 24+): Potilaat saavat gilteritinib PO QD päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluttua ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- M D Anderson Cancer Center
-
Päätutkija:
- Farhad Ravandi-Kashani
-
Ottaa yhteyttä:
- Farhad Ravandi-Kashani
- Puhelinnumero: 713-745-0394
- Sähköposti: fravandi@mdanderson.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Diagnoosi:
- Vaiheen I kohortti: Aikuiset >= 18 vuotta, joilla on uusiutunut/refraktorinen FLT3-mutatoitu AML tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), joka on kansainvälisen ennustepistejärjestelmän mukaan keskitaso-2 tai korkea riski
Vaiheen II kohortti A: Aikuiset >= 18 vuotta, joilla on äskettäin diagnosoitu FLT3-mutatoitu AML. Potilaiden tulee täyttää seuraavat kriteerit:
- Vahvistettu äskettäin diagnosoitu AML, jossa on FLT3-mutaatio
Ei kelpaa induktiohoitoon määriteltynä
- Joko ikä >= 75
- Tai 18-74, jolla on vähintään yksi samanaikainen sairaus (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [CHF], joka vaatii hoitoa tai ejektiofraktiota [EF] = < 50 %, keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille [DLCO] = < 65 % tai pakotettu uloshengitystilavuus 1:ssä toinen [FEV1] = < 65 % tai Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 2 tai 3 tai muu merkittävä samanaikainen sairaus, joka estää sytotoksisen kemoterapian käytön päätutkijan (PI) hyväksymällä tavalla
- Vaiheen II kohortti B: Aikuiset >= 18 vuotta, joilla on uusiutunut/refraktorinen FLT3-mutatoitu AML tai MDS, joka on kansainvälisen ennustepistejärjestelmän mukaan keskitaso-2 tai korkea riski ja jotka ovat saaneet 1 aiempaa hoitoa
- Kaikissa kohortteissa potilaat, joilla on joko FLT3-ITD- tai FLT3 D835-mutaatiot, ovat kelvollisia
- Suorituskyky = < 3 (itäisen yhteistyön onkologiaryhmän [ECOG] asteikko)
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä, hemolyysistä tai taustalla olevasta leukemiasta, jonka PI:n on hyväksynyt
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN, ellei se johdu taustalla olevasta leukemiasta, jonka PI:n on hyväksynyt
- Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
- Kyky niellä
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Hydroksiurea tai yksi sytarabiiniannos 1000 mg:aan asti saa vähentää valkosolujen (WBC) määrää alle 25 x 10^9/l ennen tutkimushoidon aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
Aikaisemmat hoidot
- Vaiheen I kohortti: Ei rajoituksia aikaisempien hoitojen perusteella
- Vaiheen II kohortti A: Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin AML-hoitoa, eivät ole kelvollisia. Aiempi hoito edeltäneen hematologisen häiriön hoitoon, mukaan lukien MDS:n aiempi hypometyloiva aine (HMA) on sallittu. Aiempi hydroksiurea tai sytarabiini, joka on annettu sytoreduktiota varten, on myös sallittu. Myös kaikki trans-retinoiinihappo, joka on annettu oletetun akuutin promyelosyyttisen leukemian hoitoon, on myös sallittu
- Vaiheen II kohortti B: Potilaat, joilla on >= 3 aikaisempaa hoitolinjaa, eivät ole kelvollisia. Kantasolusiirto, hoito annetaan vain sytoreduktiivisiin tarkoituksiin (esim. hydroksiurea), ja kasvutekijöitä ei lasketa hoitolinjoiksi tähän tarkoitukseen. Aiempi venetoklax-hoito on sallittu
- Aikaisempi hoito gilteritinibillä
- Potilaat, jotka sopivat ja ovat halukkaita saamaan intensiivistä induktiokemoterapiaa (vain vaiheen II kohortti A)
- Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QT (QTc) > 450 ms. Toistetut EKG:t elektrolyyttien korjaamisen tai QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen saavat täyttää pääsykriteerit
- Aktiivinen vakava infektio, jota ei saada hallintaan oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla (esim. jatkuva kuume tai paranemisen puute mikrobihoidosta huolimatta)
- Aktiivinen asteen III-V sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kriteerien mukaan
- Aktiivinen keskushermoston leukemia
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen historia
Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenin seropositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio
- Huomautus: Potilailla, joilla on eristetty positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (eli negatiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin ja negatiivisen hepatiitti B -pinnan vasta-aineen taustalla), hepatiitti B -viruskuormituksen on oltava havaitsematon. Potilaat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on havaitsematon C-hepatiittiviruskuorma
- Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollisen historian tai hoidon ei odoteta häiritsevän tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voidaan ottaa mukaan vasta keskusteltuaan PI:n kanssa.
- Syönyt voimakasta CYP3A:n tai p-glykoproteiinin indusoijaa 3 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Aineita ovat, mutta eivät rajoitu niihin: karbamatsepiini, fenytoiini, rifampiini ja mäkisyyli
- Hoito millä tahansa tutkittavalla leukemialääkkeillä tai kemoterapia-aineilla viimeisten 7 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ellei sivuvaikutuksista ole täysin toipunut tai potilaalla on nopeasti etenevä sairaus, jonka tutkija on arvioinut henkeä uhkaavaksi. Aikaisempi äskettäinen hoito kortikosteroideilla, hydroksiurealla ja/tai sytarabiinilla (annettu sytoreduktioon) sallittu. Hydroksiurean tai yhden annoksen sytarabiinia suositellaan valkosolujen vähentämiseksi alle 25:een ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Raskaana olevat naiset eivät ole tukikelpoisia; Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja olla valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Naiset eivät ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on kohdunpoisto tai he ovat postmenopausaalisilla ilman kuukautisia 12 kuukauden ajan. Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuneiden miesten tulee ymmärtää riskit kaikille hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille ja heidän tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Imettävien (tai imetystä suunnittelevien) naisten ei tule imettää gilteritinibihoidon aikana eikä vähintään 2 kuukautta viimeisen gilteritinibi-annoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (dekitabiini, cedatsuridiini, Venetoclax, Gilteritibi)
Induktio (sykli 1): Potilaat saavat dekitabiini- ja sedatsuridiinin po QD päivinä 1-5, venetoclax po qd päivinä 1-28 ja gilteritinib PO QD päivinä 1-28 taudin etenemisen tai hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa, kun taudin eteneminen tai hyväksyttävä toksisuus ei ole hyväksyä Konsolidointi (syklit 2-24): Potilaat saavat dekitabiinia ja cedatsuridiinia PO QD: tä päivinä 1-5, gilteritinib PO QD päivinä 1-28 ja Venetoclax po QD päivinä 1-14. Hoito toistuu 28 päivän välein. Ylläpito (syklit 24+): Potilaat saavat gilteritinib po QD päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein taudin etenemisen puuttuessa tai mahdotonta toksisuutta. |
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Jopa 28 päivää
|
|
|
Kokonaisvasteprosentti (OR) (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 2 hoitojaksoa (1 sykli = 28 päivää)
|
Arvioi yhdistelmähoidon OR-arvon (määritelty niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai epätäydellisen hematologisen toipumisen (CRi) 2 hoitojakson aikana) sekä 95 %:n uskottava aikaväli.
|
Jopa 2 hoitojaksoa (1 sykli = 28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioidaan myös 95 %:n uskottavalla välillä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Arvioidakseen minimaalisen jäännössairausnegatiivisuuden virtaussytometrialla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioidaan myös 95 %:n uskottavalla välillä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Relapsetonta selviytymistä
Aikaikkuna: Vastauspäivästä CR:n dokumentoitujen uusiutumisten tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
|
Vastauspäivästä CR:n dokumentoitujen uusiutumisten tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
|
Hoidon aloittamisesta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 2 vuotta
|
|
Hematopoieettisen kantasolusiirron saaneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioidaan myös 95 %:n uskottavalla välillä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Farhad Ravandi-Kashani, M.D. Anderson Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Proteiinikinaasin estäjät
- Venetoclax
- Decitabine- ja cedatsuridiinilääkeyhdistelmä
- gilteritinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-0082 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-06095 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .