SI-B001 yhdistettynä irinotekaaniin toistuvan etäpesäkkeisen ruokatorven okasolusyövän hoidossa.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä: ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta;
2. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
3. Paikallisesti edennyt ruokatorven okasolusyöpä, joka on histologisesti tai patologisesti vahvistettu toistuvaksi tai metastaattiseksi tai ilman viitteitä radikaalista paikallisesta hoidosta;
4. Potilaat, joille aiempi anti-PD-1 (L1) -mab tai anti-PD-1 (L1) -mab yhdistettynä kemoterapiaan ei ollut epäonnistunut tai eivät sietäneet niitä.
5. Aiemmin saanut vain ≤2 rivin hoitoa uusiutuvan ja metastaattisen ruokatorven okasolusyövän hoitoon;
6. Sitoudu toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä primaarisesta tai metastaattisesta vauriosta (4 kirurgista näytettä (paksuus 5 μm) ilman värjäytymistä (poiston esto); 6 värjäytymätöntä leikettä (poiston esto) kirurgista näytettä (paksuus 10 μm) tai tuoreita kudosnäytteitä, jos potilas ei voi tarjota, voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan jälkeen;
7. On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST V1.1 -määritelmän mukainen leesio. Aiemman sädehoidon alueella tai muilla paikallisilla ja alueellisilla hoitokohdilla sijaitseva kasvainleesio ei yleensä ole mitattavissa oleva leesio, ellei leesio ole selkeästi edennyt tai vaurio jatkuu kolme kuukautta sädehoidon jälkeen;
8. Fyysisen kunnon ECOG-pisteet 0 tai 1;
9. Aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisuus on palannut arvoon ≤1 NCI-CTCAE V5.0:n määritelmän mukaisesti (lukuun ottamatta toksisuutta, jonka tutkijat eivät todenneet aiheuttavan turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus ja stabiloitunut kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidon jälkeen terapia);

10. Elinten toimintatasojen on täytettävä seuraavat vaatimukset ja täytettävä seuraavat standardit:

    A) Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥90 × 10^9/l, hemoglobiini ≥90 g/l; B) Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiinin TBIL ≤ 1,5 × ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, maksasyöpä tai maksaetäpesäkkeitä), AST ja ALAT ≤ 2,5 × ULN potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, ASAT ja ALAT ≤ 5,0 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; C) Munuaisten toiminta: Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan); D) Virtsan rutiini / 24 tunnin proteiinin kvantifiointi: kvalitatiivinen virtsan proteiini ≤1+ (jos kvalitatiivinen virtsan proteiini ≥2+, 24 tuntia < 1g voidaan sisällyttää); E) Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %; F) Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

11. Hedelmällisten potilaiden (miesten ja naisten) tulee sopia luotettavan ehkäisymenetelmän (hormonaali- tai estemenetelmä tai raittius jne.) käyttämisestä kumppaninsa kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen lääkityksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevat naiset Veren tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.

Poissulkemiskriteerit:

1. olet saanut kemoterapiaa, sädehoitoa, bioterapiaa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muuta kasvainhoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta seuraavia:

   Suun kautta otettavaa fluorourasiilia ja pienimolekyylisiä lääkkeitä käytettiin 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä; Perinteiset kiinalaiset lääkkeet, joilla on kasvaimia estäviä indikaatioita, olivat 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;

2. Potilaat, joilla on ruokatorven fisteli;
3. saanut markkinoimattoman kliinisen tutkimuslääkkeen tai hoidon 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
4. Hänellä oli suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta neulabiopsiaa, trakeotomiaa, gastrostomiaa jne.) tai hänellä oli merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä tai joutui elektiiviseen leikkaukseen tutkimuksen aikana;
5. Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto;

6. Anamneesissa vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   Vaikeat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kliinistä toimenpiteitä vaativat kammiorytmihäiriöt, asteen iii eteiskammiokatkos jne； Lepotilassa QT-aika piteni (QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla)； Akuutti koronaarioireyhtymä , kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardioserebrovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminta-aste ≥II sydämen vajaatoiminta;

7. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus jne., paitsi tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita vain korvaushoidolla, ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa;
8. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia ja joilla on merkkejä uusiutumisesta ja etäpesäkkeistä vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
9. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine & GT; 150 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg);
10. CTCAE V5.0:n määrittelemä asteen 3 tai korkeampi keuhkosairaus; Potilaat, joilla on tai on interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD);
11. Aivojen parenkymaaliset tai aivokalvon metastaasit, joilla oli kliinisiä oireita, eivät olleet sopivia sisällyttämiseen.
12. Aiempi anti-EGFR-vasta-ainehoito;
13. SI-B001:n tai irinotekaanin apuaineille tunnetaan allergisia vasta-aiheita;
14. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai hepatiitti C -virusinfektio;
15. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, septikemia jne；'
16. raskaana olevat tai imettävät naiset;
17. Henkilöt, joilla on mielenterveysongelmia tai huono suostumus;
18. Tutkija katsoo, että tutkittavalla on ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, jotka eivät sovellu tähän kliiniseen tutkimukseen.