SI-B001 Combinado com Irinotecano no Tratamento de Carcinoma Espinocelular Metastático Esofágico Recorrente.

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino, idade: ≥18 anos e ≤75 anos;
2. Tempo de sobrevida esperado ≥3 meses;
3. Carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado confirmado histologicamente ou patologicamente como recorrente ou metastático ou sem indicação de tratamento local radical;
4. Pacientes que falharam ou foram intolerantes ao mab anti-PD-1 (L1) anterior ou ao mab anti-PD-1 (L1) combinado com quimioterapia.
5. Anteriormente, recebeu apenas ≤2 terapia de linha para carcinoma de células escamosas de esôfago recorrente e metastático;
6. Concordar em fornecer amostras arquivadas de tecido tumoral de lesão primária ou metastática (4 amostras cirúrgicas (espessura 5μm) sem seção de coloração (anti-remoção); 6 seções não coradas (anti-remoção) amostras cirúrgicas (espessura 10μm) ou amostras de tecido fresco, se o o paciente não pode fornecer, pode ser incluído após julgamento do investigador;
7. Deve haver pelo menos uma lesão mensurável em conformidade com a definição RECIST V1.1. A lesão tumoral localizada na área de radioterapia anterior ou em outros locais de tratamento local e regional geralmente não é uma lesão mensurável, a menos que haja progressão definitiva da lesão ou a lesão persista três meses após a radioterapia;
8. Pontuação ECOG de aptidão física de 0 ou 1;
9. A toxicidade da terapia antitumoral anterior voltou a ≤1, conforme definido pelo NCI-CTCAE V5.0 (exceto para toxicidade que os investigadores determinaram como sem risco de segurança, como perda de cabelo, neurotoxicidade periférica de grau 2 e hipotireoidismo estabilizado após reposição hormonal terapia);

10. Os níveis de função do órgão devem atender aos seguintes requisitos e atender aos seguintes padrões:

    A) Função da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, contagem de plaquetas ≥90×10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L; B) Função hepática: bilirrubina total TBIL≤1,5 × LSN (bilirrubina total ≤3×LSN em indivíduos com síndrome de Gilbert, câncer hepático ou metástase hepática), AST e ALT ≤2,5×LSN em pacientes sem metástase hepática, AST e ALT ≤5,0×LSN em pacientes com metástase hepática; C) Função renal: Creatinina (Cr) ≤1,5×LSN, ou clearance de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (segundo a fórmula de Cockcroft e Gault); D) Rotina de urina / quantificação de proteína de 24 horas: proteína qualitativa na urina ≤1+ (se proteína qualitativa na urina ≥2+, 24 horas < 1g pode ser incluída); E) Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%; F) Função de coagulação: Razão padronizada internacional (INR) ≤1,5×LSN e tempo de trombina parcial ativada (APTT) ≤1,5×LSN;

11. Pacientes elegíveis (homens e mulheres) que são férteis devem concordar em usar um método contraceptivo confiável (método hormonal ou de barreira ou abstinência, etc.) com seu parceiro durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última medicação;Mulheres em idade reprodutiva deve ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo dentro de 7 dias antes do primeiro uso do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endócrina, imunoterapia e outra terapia antitumoral dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, exceto para o seguinte:

   O fluorouracil oral e os medicamentos direcionados a moléculas pequenas foram usados ​​2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento; Os medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais estavam dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo;

2. Pacientes com fístula esofágica;
3. Recebeu um medicamento experimental clínico não comercializado ou tratamento dentro de 4 semanas antes do uso inicial do medicamento experimental;
4. Teve cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por agulha, traqueostomia, gastrostomia, etc.) ou teve trauma significativo dentro de 4 semanas antes do primeiro uso das drogas do estudo, ou precisou se submeter a cirurgia eletiva durante o estudo;
5. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos;

6. Histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, entre outros:

   Anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau iii, etc; No estado de repouso, o intervalo QT foi prolongado (QTc > 450 ms em homens ou QTc > 470 ms em mulheres) , insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiocerebrovasculares de grau 3 ou superior nos 6 meses anteriores à primeira administração; Grau de função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥II insuficiência cardíaca;

7. Doenças autoimunes e inflamatórias ativas, como lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal, etc., exceto diabetes tipo I, hipotireoidismo que pode ser controlado apenas com terapia de reposição e doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico;
8. Pacientes com história de outros tumores malignos e sinais de recorrência e metástases 1 ano antes da primeira administração;
9. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica & GT;150 mmHg ou pressão diastólica >100 mmHg);
10. Doença pulmonar de grau 3 ou superior definida por CTCAE V5.0; Pacientes com doença pulmonar intersticial (DPI) passada ou presente;
11. Metástases parenquimatosas cerebrais ou meníngeas com sintomas clínicos não eram adequadas para inclusão.
12. Uso prévio de terapia medicamentosa com anticorpo anti-EGFR;
13. Existem contra-indicações alérgicas conhecidas a quaisquer excipientes de SI-B001 ou irinotecano;
14. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb) positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou infecção pelo vírus da hepatite C;
15. Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico, como pneumonia grave, bacteremia, septicemia, etc.
16. Mulheres grávidas ou lactantes;
17. Pessoas com transtornos mentais ou baixa adesão;
18. O investigador considera que o sujeito tem histórico de outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos para ser inadequado para este estudo clínico.