SI-B001 combinado con irinotecán en el tratamiento del carcinoma de células escamosas de esófago metastásico recurrente.

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad: ≥18 años y ≤75 años;
2. Tiempo de supervivencia esperado ≥3 meses;
3. Carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado confirmado histológica o patológicamente como recurrente o metastásico o sin indicaciones de tratamiento local radical;
4. Pacientes que habían fracasado o eran intolerantes al mab anti-PD-1 (L1) anterior o al mab anti-PD-1 (L1) combinado con quimioterapia.
5. Anteriormente solo recibió ≤2 líneas de tratamiento para el carcinoma de células escamosas de esófago recurrente y metastásico;
6. Acepte proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas de lesiones primarias o metastásicas (4 muestras quirúrgicas (grosor de 5 μm) sin sección de tinción (antirremoción); 6 secciones sin teñir (antirremoción) muestras quirúrgicas (grosor de 10 μm) o muestras de tejido fresco, si el el paciente no puede proporcionar, puede ser incluido después del juicio del investigador;
7. Debe haber al menos una lesión medible conforme a la definición RECIST V1.1. La lesión tumoral ubicada en el área de radioterapia previa u otros sitios de tratamiento local y regional generalmente no es una lesión medible a menos que haya una progresión definitiva de la lesión o que la lesión persista tres meses después de la radioterapia;
8. Aptitud física Puntuación ECOG de 0 o 1;
9. La toxicidad de la terapia antitumoral previa ha regresado a ≤1 según lo definido por NCI-CTCAE V5.0 (excepto la toxicidad que los investigadores determinaron como sin riesgo de seguridad, como pérdida de cabello, neurotoxicidad periférica de grado 2 e hipotiroidismo estabilizado después del reemplazo hormonal terapia);

10. Los niveles de función de los órganos deben cumplir con los siguientes requisitos y cumplir con los siguientes estándares:

    A) Función de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L, recuento de plaquetas ≥90×10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L; B) Función hepática: Bilirrubina total TBIL≤1.5×LSN (bilirrubina total ≤3×LSN en Sujetos con síndrome de Gilbert, cáncer de hígado o metástasis hepática), AST y ALT ≤2,5×LSN en pacientes sin metástasis hepática, AST y ALT ≤5,0×LSN en pacientes con metástasis hepática; C) Función renal: Creatinina (Cr) ≤1,5×LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (según fórmula de Cockcroft y Gault); D) Rutina de orina / cuantificación de proteína de 24 horas: proteína de orina cualitativa ≤1+ (si proteína de orina cualitativa ≥2+, se puede incluir 24 horas < 1g); E) Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%; F) Función de coagulación: Relación estandarizada internacional (INR) ≤1,5×ULN y tiempo de trombina parcial activada (APTT) ≤1,5×LSN;

11. Los pacientes elegibles (hombres y mujeres) que son fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable (método hormonal o de barrera o abstinencia, etc.) con su pareja durante el ensayo y durante al menos 6 meses después del último medicamento; Mujeres en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al primer uso del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido quimioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia y otra terapia antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, excepto por lo siguiente:

   El fluorouracilo oral y los fármacos dirigidos de molécula pequeña se utilizaron en las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o en las 5 semividas del fármaco; Los medicamentos tradicionales chinos con indicaciones antitumorales se encontraban dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;

2. Pacientes con fístula esofágica;
3. Recibió un fármaco en investigación clínica no comercializado o tratamiento dentro de las 4 semanas anteriores al uso inicial del fármaco en investigación;
4. Se sometió a una cirugía de órganos importantes (excluyendo biopsia con aguja, traqueotomía, gastrostomía, etc.) o tuvo un trauma significativo dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso de los medicamentos del estudio, o tuvo que someterse a una cirugía electiva durante el ensayo;
5. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos;

6. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen pero no se limitan a:

   Anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado iii, etc.； En estado de reposo, el intervalo QT se prolongó (QTc > 450 mseg en hombres o QTc > 470 mseg en mujeres)； Síndrome coronario agudo , insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardio-cerebrovasculares de grado 3 o superior dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración; insuficiencia cardíaca grado ≥II de la función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA);

7. Enfermedades autoinmunes e inflamatorias activas, tales como lupus eritematoso sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal, etc., excepto diabetes tipo I, hipotiroidismo que puede controlarse solo con terapia de reemplazo y enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico;
8. Pacientes con antecedentes de otros tumores malignos y signos de recurrencia y metástasis dentro de 1 año antes de la primera administración;
9. Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica & GT;150 mmHg o presión diastólica >100 mmHg);
10. Enfermedad pulmonar de grado 3 o superior definida por CTCAE V5.0; Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) presente o pasada;
11. Las metástasis cerebrales parenquimatosas o meníngeas con síntomas clínicos no fueron adecuadas para su inclusión.
12. Uso previo de terapia farmacológica con anticuerpos anti-EGFR;
13. Se conocen contraindicaciones alérgicas a cualquiera de los excipientes de SI-B001 o irinotecan;
14. Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivo, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B o infección por el virus de la hepatitis C;
15. Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, septicemia, etc.;
16. Mujeres embarazadas o lactantes;
17. Personas con trastornos mentales o bajo cumplimiento;
18. El investigador considera que el sujeto tiene antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves u otras razones para no ser apto para este estudio clínico.