SI-B001 irinotekánnal kombinálva visszatérő metasztatikus nyelőcső laphámsejtes karcinóma kezelésében.

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor: ≥18 év és ≤75 év;
2. Várható túlélési idő ≥3 hónap;
3. Lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinóma, amelyet szövettanilag vagy kórosan ismétlődőnek vagy metasztatikusnak igazoltak, vagy radikális helyi kezelésre utaló jelek nélkül;
4. Azok a betegek, akik korábban kemoterápiával kombinált anti-PD-1 (L1) mab vagy anti-PD-1 (L1) mab sikertelennek bizonyultak, vagy nem tolerálták őket.
5. Korábban csak ≤2 vonal terápiát kapott visszatérő és áttétes nyelőcső laphámsejtes karcinóma miatt;
6. Fogadja el, hogy archivált daganatos szövetmintákat biztosít az elsődleges vagy metasztatikus lézióból (4 sebészeti minta (vastagság 5 μm) festési metszet nélkül (eltávolítás elleni); 6 festetlen metszet (eltávolítás elleni) sebészeti minta (10 μm vastagság) vagy friss szövetminta, ha beteg nem tud ellátni, a vizsgáló ítélete után bevonható;
7. Legalább egy mérhető léziónak kell lennie, amely megfelel a RECIST V1.1 definíciójának. A korábbi sugárkezelés területén vagy más helyi és regionális kezelési helyeken található daganatos elváltozás általában nem mérhető elváltozás, kivéve, ha a lézió határozott progressziója van, vagy a lézió a sugárkezelést követően három hónapig fennáll;
8. Fizikai erőnléti ECOG pontszám 0 vagy 1;
9. A korábbi daganatellenes terápia toxicitása az NCI-CTCAE V5.0 szerint ≤1-re tért vissza (kivéve a toxicitást, amelyről a vizsgálók megállapították, hogy nem jelentenek biztonsági kockázatot, például hajhullás, 2-es fokozatú perifériás neurotoxicitás és stabilizált hypothyreosis hormonpótlás után terápia);

10. A szervi funkciószinteknek meg kell felelniük a következő követelményeknek, és meg kell felelniük a következő szabványoknak:

    A) Csontvelő funkció: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^9/L, vérlemezkeszám ≥90×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L; B) Májfunkció: Összes bilirubin TBIL≤1,5×ULN (teljes bilirubin ≤3×ULN Gilbert-szindrómában, májrákban vagy májmetasztázisban szenvedõ alanyokban), AST és ALT ≤2,5×ULN májmetasztázisban nem szenvedõ betegeknél, AST és ALT ≤5,0×ULN májmetasztázisos betegeknél; C) Vesefunkció: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN, vagy kreatinin-clearance (Ccr) ≥50 ml/perc (Cockcroft és Gault képlete szerint); D) Vizelet rutin / 24 órás fehérje mennyiségi meghatározása: kvalitatív vizeletfehérje ≤1+ (ha kvalitatív vizeletfehérje ≥2+, 24 óra < 1g is beleszámítható); E) Szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció ≥50%; F) Alvadási funkció: Nemzetközi standardizált arány (INR) ≤1,5×ULN, és aktivált parciális trombin idő (APTT) ≤1,5×ULN;

11. A fertilis betegeknek (férfiak és nők) meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátló módszert (hormonális vagy barrier-elvű módszer vagy absztinencia stb.) alkalmaznak partnerükkel a vizsgálat ideje alatt és az utolsó gyógyszeres kezelés után legalább 6 hónapig; Fogamzóképes korú nők negatív vér- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkeznie a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. kemoterápiában, sugárterápiában, bioterápiában, endokrin terápiában, immunterápiában és egyéb daganatellenes kezelésben részesült a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 4 héten belül, kivéve az alábbiakat:

   Az orális fluorouracilt és a kis molekulájú célzott gyógyszereket a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 2 héten belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül alkalmazták; A hagyományos kínai gyógyszerek daganatellenes javallattal a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt 2 héttel voltak;

2. Nyelőcső-sipolyban szenvedő betegek;
3. nem forgalmazott klinikai vizsgálati gyógyszert vagy kezelést kapott a vizsgálati gyógyszer kezdeti használata előtt 4 héten belül;
4. Súlyos szervműtéten esett át (kivéve tűbiopsziát, tracheotómiát, gasztrosztómiát stb.) vagy jelentős traumát szenvedett a vizsgálati gyógyszerek első alkalmazása előtti 4 héten belül, vagy a vizsgálat során elektív műtéten kellett átesni;
5. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt- vagy szervátültetés;

6. A kórelőzményben súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek szerepelnek, beleértve, de nem kizárólagosan:

   Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, mint például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmiák, III. fokozatú atrioventricularis blokk stb. Nyugalomban a QT-intervallum megnyúlt (QTc > 450 msec férfiaknál vagy QTc > 470 msec nőknél) , pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, stroke vagy egyéb 3. vagy magasabb fokozatú kardio-cerebrovaszkuláris események az első beadást megelőző 6 hónapon belül; New York Heart Association (NYHA) szívműködési fokozata ≥II szívelégtelenség;

7. Aktív autoimmun és gyulladásos betegségek, például szisztémás lupus erythematosus, gyulladásos bélbetegség stb., kivéve az I-es típusú cukorbetegséget, a csak helyettesítő terápiával kezelhető hypothyreosisot, valamint a szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségeket;
8. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, és az első beadást megelőző 1 éven belül kiújulás és áttét jelei vannak;
9. Rosszul szabályozott magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás & GT; 150 Hgmm vagy diasztolés nyomás > 100 Hgmm);
10. A CTCAE V5.0 által meghatározott, 3. vagy magasabb fokozatú tüdőbetegség; Múltban vagy jelenlegi intersticiális tüdőbetegségben (ILD) szenvedő betegek;
11. A klinikai tünetekkel járó cerebrális parenchymalis vagy meningealis metasztázisok nem voltak alkalmasak a felvételre.
12. EGFR-ellenes antitest gyógyszeres terápia korábbi alkalmazása;
13. Az SI-B001 vagy az irinotekán bármely segédanyagára ismertek az allergiás ellenjavallatok;
14. Humán immunhiány vírus ellenanyag (HIVAb) pozitív, aktív tuberkulózis, aktív hepatitis B vírus fertőzés vagy hepatitis C vírus fertőzés;
15. Aktív fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek, mint például súlyos tüdőgyulladás, bakterémia, vérmérgezés stb.
16. Terhes vagy szoptató nők;
17. Mentális zavarokkal küzdő vagy rossz együttműködési képességű személyek;
18. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alanynak más súlyos szisztémás betegségei vannak, vagy egyéb okok miatt nem alkalmas erre a klinikai vizsgálatra.