SI-B001 kombineret med irinotecan til behandling af tilbagevendende metastatisk spiserørspladecellecarcinom.

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder: ≥18 år og ≤75 år;
2. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
3. Lokalt fremskreden esophageal pladecellecarcinom bekræftet histologisk eller patologisk som recidiverende eller metastatisk eller uden indikationer på radikal lokal behandling;
4. Patienter, der havde svigtet eller var intolerante over for tidligere anti-PD-1 (L1) mab eller anti-PD-1 (L1) mab kombineret med kemoterapi.
5. Tidligere kun modtaget ≤2 linjebehandling for recidiverende og metastatisk esophageal pladecellecarcinom;
6. Accepter at levere arkiverede tumorvævsprøver af primær eller metastatisk læsion (4 kirurgiske prøver (tykkelse 5μm) uden farvningssektion (anti-fjernelse); 6 ufarvede sektioner (anti-fjernelse) kirurgiske prøver (tykkelse 10μm) eller friske vævsprøver, hvis patient ikke kan yde, kan medtages efter investigators vurdering;
7. Der skal være mindst én målbar læsion, der er i overensstemmelse med RECIST V1.1-definitionen. Tumorlæsion lokaliseret i området for tidligere strålebehandling eller andre lokale og regionale behandlingssteder er generelt ikke en målbar læsion, medmindre der er en sikker progression af læsionen, eller læsionen fortsætter tre måneder efter strålebehandling;
8. Fysisk fitness ECOG-score på 0 eller 1;
9. Toksicitet fra tidligere antitumorbehandling er vendt tilbage til ≤1 som defineret af NCI-CTCAE V5.0 (bortset fra toksicitet, som efterforskerne vurderede at var uden sikkerhedsrisiko, såsom hårtab, grad 2 perifer neurotoksicitet og stabiliseret hypothyroidisme efter hormonudskiftning terapi);

10. Organfunktionsniveauer skal opfylde følgende krav og opfylde følgende standarder:

    A) Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodpladeantal ≥90×10^9/L, hæmoglobin ≥90 g/L; B) Leverfunktion: Total bilirubin TBIL≤1,5×ULN (total bilirubin ≤3×ULN hos forsøgspersoner med Gilberts syndrom, levercancer eller levermetastaser), ASAT og ALT ≤2,5×ULN hos patienter uden levermetastase, ASAT og ALT ≤5,0×ULN hos patienter med levermetastaser; C) Nyrefunktion: Kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gaults formel); D) Urinrutine / 24-timers proteinkvantificering: kvalitativt urinprotein ≤1+ (hvis kvalitativt urinprotein ≥2+, kan 24 timer < 1g inkluderes); E) Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%; F) Koagulationsfunktion: Internationalt standardiseret forhold (INR) ≤1,5×ULN og aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5×ULN;

11. Berettigede patienter (mandlige og kvindelige), som er fertile, skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode eller afholdenhed osv.) med deres partner under forsøget og i mindst 6 måneder efter den sidste medicin;Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før første brug af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget kemoterapi, strålebehandling, bioterapi, endokrin terapi, immunterapi og anden antitumorterapi inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet, bortset fra følgende:

   Oral fluorouracil og små molekyler målrettede lægemidler blev anvendt inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet; De traditionelle kinesiske lægemidler med antitumorindikationer var inden for 2 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet;

2. Patienter med esophageal fistel;
3. Modtog et ikke-markedsført klinisk forsøgslægemiddel eller behandling inden for 4 uger før første brug af forsøgslægemidlet;
4. Havde en større organkirurgi (undtagen nålebiopsi, trakeotomi, gastrostomi osv.) eller havde betydelige traumer inden for 4 uger før den første brug af undersøgelsesmedicin, eller var nødt til at gennemgå en elektiv kirurgi under forsøget;
5. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation;

6. En historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad iii atrioventrikulær blokering osv. I hviletilstand var QT-intervallet forlænget (QTc > 450 msek hos mænd eller QTc > 470 msek akut koronarsyndrom hos kvinder) kongestivt hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardio-cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere inden for 6 måneder før den første administration; New York Heart Association (NYHA) hjertefunktion grad ≥II hjertesvigt;

7. Aktive autoimmune og inflammatoriske sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, inflammatorisk tarmsygdom, etc., undtagen type I diabetes, hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres med erstatningsterapi, og hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling;
8. Patienter med en anamnese med andre maligne tumorer og tegn på recidiv og metastaser inden for 1 år før den første administration;
9. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk & GT;150 mmHg eller diastolisk tryk >100 mmHg);
10. Lungesygdom af grad 3 eller højere defineret af CTCAE V5.0;Patienter med tidligere eller nuværende interstitiel lungesygdom (ILD);
11. Cerebrale parenkymale eller meningeale metastaser med kliniske symptomer var ikke egnede til inklusion.
12. Tidligere brug af anti-EGFR antistof lægemiddelterapi;
13. Der er kendte allergiske kontraindikationer over for alle hjælpestoffer af SI-B001 eller irinotecan;
14. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion eller hepatitis C virus infektion;
15. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, septikæmi osv.
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Personer med psykiske lidelser eller dårlig compliance;
18. Investigator vurderer, at forsøgspersonen har en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager til at være uegnet til denne kliniske undersøgelse.